食管胃结合部腺癌联合治疗的有效性和安全性研究
联合治疗对可能可切除的局部晚期食管胃交界部腺癌患者进行术前化疗和放化疗后手术切除的疗效和安全性研究
与癌症相关的高死亡率一直是波兰、欧洲和全世界医疗保健的一个重要问题。 发达国家远端胃癌发病率呈下降趋势，食管胃交界处和食管腺癌发病率呈明显上升趋势。 大多数常被引用的随机试验最显着的缺点是癌症患者群体的异质性。 流行病学、病理学和临床资料明确提示食管-胃交界部腺癌与食管腺癌和胃腺癌是完全不同的。 食管-胃交界部腺癌联合疗法的经验是从对食管癌或胃癌的研究中推断出来的，其中调查的人群包括部分食管-胃交界部癌患者。 拟议的研究旨在实现以下目标：
- 评估联合疗法在排除食管或胃腺癌患者的同质性食管-胃交界部腺癌患者群体中的安全性和有效性；
- 以化放疗相关毒性的形式评估联合疗法的安全性，以及化放疗对术后发病率或死亡率的影响；
- 以肿瘤对化疗和放化疗的反应率和治愈性切除率的形式评估联合疗法的疗效。
- 以无癌生存和总生存的形式评估联合疗法的疗效。
研究概览
详细说明
食管-胃交界处 (AEG) 的腺癌是一种预后不良的侵袭性疾病。 手术是局部晚期疾病患者的传统主要治疗方法，局部晚期疾病定义为伴或不伴淋巴结受累的透壁浸润。 手术方法可能不同，但主要是实现广泛的壁清除、阴性切缘并进行充分的淋巴结清扫术。 虽然手术是治愈患者的主要方式，但大多数患者在切除后 2 年内复发并导致死亡。 在大多数系列研究以及 II 期和 III 期试验中，局部区域复发的发生率为 25% 至 60%，其中 20-30% 的患者没有远处转移的证据。 仅针对局部疾病进行手术的中位生存期仍然很差，范围为 13 至 19 个月，5 年生存率最高约为 40%。 为了改善食管癌和胃癌患者的长期预后，多年来一直在研究一种联合模式治疗概念。 食管-胃交界处腺癌联合疗法的经验是从对食管癌或胃癌的研究中推断出来的，在这些研究中，研究人群涉及部分 AEG 患者。
大多数常被引用的随机试验最显着的缺点是癌症患者群体的异质性。 它们大多重叠于食管腺癌和鳞状细胞癌之间或食管、食管胃交界处和胃的腺癌之间。 当研究人员回顾包括 3171 名食管癌和胃癌患者在内的最突出的 10 项研究人群的构成时，研究人员确定了 911 名 (28.7%) AEG 患者。 其余汇总人群包括 1173 名 (36.9%) 食管腺癌患者、598 名 (18.9%) 食管鳞状细胞癌患者和 775 名 (24.4%) 胃腺癌患者。 只有一项随机对照试验专门针对 AEG 患者。 在这项研究中，术前放化疗使 3 年生存率提高了 16%。 尽管其优越性尚未得到证实 (p=0.07)， 这些数据提供了术前化放疗可提高生存率的证据，应进一步研究。 有趣的是，虽然术后死亡率通过加入化疗增加了一倍多（10.2% 对 3.8%），但生存获益是显而易见的。 虽然这项研究没有达到其应计目标并且无法提供统计学意义，但局部无癌生存和总生存的改善表明术前放化疗似乎是治愈局部 AEG 患者最有价值的治疗方式。 很明显，对术前治疗的主要反应是一个重要的预后因素，未来的试验应该旨在通过结合所有治疗方式来优化术前治疗。
上述所有关于 AEG 最佳治疗的差异使研究人员想到设计一项研究来测试三相联合模式治疗的安全性和有效性，该治疗适应以紫杉烷为基础的诱导三联化疗，然后同步放化疗，总照射剂量为 45Gy以及随后在明确定义的 AEG 患者的同质人群中进行手术切除。 考虑到最近的 II 期和 III 期试验的结果，所提出的联合模式方案表明对新辅助治疗有实质性反应，并且尽管进行了复杂和广泛的治疗，但有望实现高效的局部区域癌症清除，具有适度和可接受的耐受性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Lubelskie
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Lublin、Lubelskie、波兰、20-081
- 招聘中
- Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Oncological Surgery of the Alimantary Tract, Medical University of Lublin
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接触：
- Tomasz Skoczylas, MD, PhD
- 电话号码：+48 81 5328810
- 邮箱：tomskocz@yahoo.com
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首席研究员：
- Grzegorz Wallner, Professor
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首席研究员：
- Andrzej Dąbrowski, Professor
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副研究员：
- Witold Zgodziński, MD, PhD
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副研究员：
- Marek Majewski, MD, PhD
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首席研究员：
- Tomasz Skoczylas, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄超过 18 岁，经组织病理学证实为食管胃交界处腺癌的男女患者
- 身体状况适合接受计划开胸手术的大手术，一般情况下可以耐受化疗或放化疗（Karnofsky Performance Status ≥70，ECOG 0-1）。
- 食管胃交界处癌定义为累及食管胃交界处的腺癌，其震中位于解剖学食管胃交界处近端 5cm 或远端 5cm 以内，细分为 3 种地形类型（I 型在 5cm 以上和 1cm 之间；II 型在上方 1cm 和以下 2cm 之间） ; III 型，位于食道和胃的解剖交界处下方 2 厘米至 5 厘米之间）。
- 临床分期为 cT2-4aN0-3M0 的潜在可切除局部或局部区域癌症。
- 随机患者的预期数量已设置为 100：50 名患者随机分配到每个治疗组，假设 80% 的随机患者将完成治疗方案。
排除标准：
- 播散性癌症
- 一般情况差（KI <70）
- 胃腺癌
- 食道腺癌
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：联合治疗
联合疗法将包括针对 I II 型癌症的术前放化疗（多西紫杉醇、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、45Gy）或针对 III 型癌症的术前化疗（多西紫杉醇、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶），然后进行手术。
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2 个周期的三联方案化疗，包括多西紫杉醇（75mg/m2 静脉输注）、奥沙利铂（130mg/m2 静脉输注）和 5-氟尿嘧啶（750mg/m2 静脉输注，然后分次照射（总剂量 45Gy，分 25 次 1.8Gy ) 联合化疗，包括 3 个周期的 1 天化疗，多西紫杉醇（50mg/m2 静脉输注）和奥沙利铂（85mg/m2 静脉输注
其他名称：
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有源比较器：外科手术
手术范围将与食管胃交界处癌的地形类型有关：I 型——食管次全切除术，上胃切除术，脾切除术和两野纵隔淋巴结清扫术； II 型和 III 型 - 全胃切除术加远端食管切除术、脾切除术和 D2 加纵隔下淋巴结清扫术。
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手术范围将与食管胃交界处癌的地形类型有关：I 型——食管次全切除术，上胃切除术，脾切除术和两野纵隔淋巴结清扫术； II 型和 III 型 - 全胃切除术加远端食管切除术、脾切除术和 D2 加纵隔下淋巴结清扫术。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对治疗的病理反应
大体时间：放化疗后 6-12 周
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在手术标本的组织病理学评估中，对治疗的病理反应被评估为肿瘤消退等级
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放化疗后 6-12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对治疗的临床反应
大体时间：放化疗后 5 周
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根据 CT 测量的修改后的 RECIST 标准对治疗的临床反应
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放化疗后 5 周
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根治性切除（R0）率
大体时间：放化疗后 6-12 周
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根治性切除 (R0) 率由近端、远端和环周切缘的评估定义
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放化疗后 6-12 周
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放化疗相关毒性
大体时间：放化疗后 6-12 周
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化放疗相关毒性的发生率和强度
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放化疗后 6-12 周
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术后并发症发生率
大体时间：手术切除后30天
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术后发病率和死亡率的发生率和强度
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手术切除后30天
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总生存期和无癌生存期
大体时间：放化疗开始后 5 年
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总生存期和无癌生存期
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放化疗开始后 5 年
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生活质量的变化
大体时间：化疗放疗开始后 5 年
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生活质量的变化
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化疗放疗开始后 5 年
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化疗和放化疗剂量减少率
大体时间：化疗和放化疗期间 11 周
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化疗或放疗相关毒性引起的剂量减少率
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化疗和放化疗期间 11 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tomasz Skoczylas, MD, PhD、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 首席研究员：Grzegorz Wallner, Professor、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 首席研究员：Andrzej Dąbrowski, Professor、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 首席研究员：Witold Zgodziński, MD, PhD、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 首席研究员：Marek Majewski, MD, PhD、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 首席研究员：Maria Mazurkiewicz, Professor、Department of Oncology, Medical University of Lublin, Lublin Oncology Center
- 首席研究员：Anna Brzozowska, MD, PhD、Department of Oncology, Medical University of Lublin, Lublin Oncology Center
- 首席研究员：Ludmiła Grzybowska-Szatkowska, MD, PhD、Department of Oncology, Medical University of Lublin, Lublin Oncology Center
- 首席研究员：Witold Krupski, Professor、Second Department of Radiology, Medical University of Lublin
- 首席研究员：Ewa Kurys-Denis, MD, PhD、Second Department of Radiology, Medical University of Lublin
- 首席研究员：Justyna Szumiło, Professor、Department of Clinical Pathomorphology, Medical University of Lublin
- 首席研究员：Agnieszka Fronczek, MD、Department of Clinical Pathomorphology, Medical University of Lublin
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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