A kombinált modalitású terápia hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a nyelőcső-gyomor csomópont adenokarcinómájában

Az oesophago-gastric junction adenocarcinoma (AEG) rossz prognózisú agresszív betegség. A sebészeti beavatkozás a hagyományos kezelési alapja a lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegeknek, amelyet nyirokcsomó érintettséggel vagy anélkül definiált transzmurális invázióként határoznak meg. A sebészeti megközelítés eltérő lehet, de a lényeg az, hogy széles falfestményt, negatív margót érjenek el, és megfelelő lymphadenectomiát végezzenek. Bár a műtét az elsődleges módszer, amely képes meggyógyítani a betegeket, a betegek többsége a reszekciót követő 2 éven belül kiújul, és halálhoz vezet. A lokoregionális relapszusok előfordulási gyakorisága a legtöbb sorozatban, valamint a II. és III. fázisú vizsgálatokban 25% és 60% között mozog, és ezeknek a betegeknek 20-30%-ánál nincs bizonyíték távoli áttétre. A lokalizált betegség esetén a műtéttel végzett medián túlélés továbbra is alacsony, és 13 és 19 hónap között mozog, és az 5 éves túlélési arány a legjobb esetben is körülbelül 40%. A nyelőcső- és gyomorrákos betegek hosszú távú kimenetelének javítása érdekében a kombinált modalitású terápia koncepcióját évek óta vizsgálják. A nyelőcső-gyomor csomópont adenokarcinómájának kombinált kezelési módozatú terápiájában szerzett tapasztalatokat a nyelőcső- vagy gyomorrákra vonatkozó vizsgálatokból extrapolálták, ahol a vizsgált populáció részben AEG-ben szenvedő betegeket vont be.

A többségi, gyakran idézett randomizált vizsgálatok legkiemelkedőbb hátránya a rákos betegek populációjának heterogenitása. Legtöbbjük átfedésben van a nyelőcső adenokarcinóma és a laphámsejtes karcinóma között, vagy a nyelőcső adenokarcinóma, a nyelőcső-gasztrikus csomópont és a gyomor között. Amikor a kutatók áttekintették a 10 legjelentősebb vizsgálati populáció összetételét, amelyből 3171 nyelőcső- és gyomorrákos beteg vett részt, a kutatók 911 (28,7%) AEG-ben szenvedő beteget azonosítottak. A fennmaradó összesített populációban 1173 (36,9%) nyelőcső-adenokarcinómás, 598 (18,9%) nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő beteg és 775 (24,4%) gyomor adenokarcinómában szenvedő beteg vett részt. Csak 1 randomizált, kontrollos vizsgálatban kizárólag AEG-ben szenvedő betegeket érintettek. Ebben a vizsgálatban a preoperatív kemoradioterápia 16%-kal növelte a 3 éves túlélést. Bár a fölényét nem igazolták (p=0,07), ezek az adatok bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a preoperatív kemoradioterápia javíthatja a túlélést, ezért további vizsgálatokat kell végezni. Érdekes módon a túlélési előny nyilvánvaló volt, bár a posztoperatív mortalitás több mint kétszeresére nőtt (10,2% versus 3,8%) a kemoterápia hozzáadásával. Bár ez a vizsgálat nem érte el az eredményszemléletű célokat, és nem tudott statisztikai szignifikanciát adni, a lokális rákmentesség és az általános túlélés javulása arra utal, hogy a preoperatív kemoradioterápia tűnik a legértékesebb kezelési módnak a lokalizált AEG-ben szenvedő betegek gyógyítására. Mivel több mint evidens, hogy a preoperatív kezelésre adott fő válasz fontos prognosztikai tényező, a jövőbeni vizsgálatoknak a preoperatív kezelés optimalizálására kell irányulniuk az összes kezelési mód kombinálásával.

Az AEG optimális kezelésével kapcsolatos fent említett eltérések arra késztették a kutatókat, hogy olyan vizsgálatot tervezzenek, amely háromfázisú kombinált modalitású terápia biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja, amely magában foglalja az indukciós taxán alapú hármas kemoterápiát, majd egyidejű kemoradioterápiát 45 Gy-val teljes besugárzási dózisként. és ezt követő műtéti reszekció egyértelműen meghatározott AEG-ben szenvedő betegek homogén populációjában. Figyelembe véve a közelmúltban végzett II. és III. fázisú vizsgálatok eredményeit, a javasolt kombinált modalitású séma jelentős választ sugall a neoadjuváns terápiára, és rendkívül hatékony loko-regionális rákmegtisztulást ígér, közepes és elfogadható toleranciával a komplex és kiterjedt kezelés ellenére.