Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der kombinierten Modalitätstherapie beim Adenokarzinom des Ösophagus-Magen-Übergangs

Das Adenokarzinom des ösophago-gastrischen Übergangs (AEG) ist eine aggressive Erkrankung mit schlechter Prognose. Bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung, die als transmurale Invasion mit oder ohne Lymphknotenbeteiligung definiert ist, ist die Operation traditionell die Hauptbehandlungsmethode. Der chirurgische Ansatz kann unterschiedlich sein, das Prinzip besteht jedoch darin, eine große Wandfreiheit und negative Ränder zu erreichen und eine angemessene Lymphadenektomie durchzuführen. Obwohl die Operation die primäre Methode ist, mit der Patienten geheilt werden können, kommt es bei der Mehrzahl der Patienten innerhalb von zwei Jahren nach der Resektion zu einem Rezidiv, das zum Tod führt. Die Inzidenz lokoregionaler Rückfälle liegt in den meisten Serien sowie in Phase-II- und Phase-III-Studien zwischen 25 % und 60 %, und 20–30 % dieser Patienten weisen keine Hinweise auf Fernmetastasen auf. Die mittlere Überlebenszeit bei alleiniger Operation bei lokalisierter Erkrankung bleibt gering und liegt zwischen 13 und 19 Monaten, wobei die 5-Jahres-Überlebensrate bestenfalls etwa 40 % beträgt. Um das Langzeitergebnis bei Patienten mit Speiseröhren- und Magenkrebs zu verbessern, wird seit vielen Jahren ein kombiniertes Therapiekonzept untersucht. Die Erfahrungen mit einer kombinierten Modalitätstherapie für Adenokarzinome des Ösophago-Magen-Übergangs wurden aus Studien zu Speiseröhren- oder Magenkrebs extrapoliert, bei denen die untersuchte Population teilweise Patienten mit AEG umfasste.

Der größte Nachteil der meisten am häufigsten zitierten randomisierten Studien ist die Heterogenität der Krebspatientenpopulation. Die meisten davon überschneiden sich zwischen Adenokarzinomen des Ösophagus und Plattenepithelkarzinomen oder zwischen Adenokarzinomen der Speiseröhre, des ösophagogastrischen Übergangs und des Magens. Als die Forscher die Zusammensetzung der wichtigsten 10 Studienpopulationen überprüften, darunter 3171 Patienten mit Speiseröhren- und Magenkrebs, identifizierten die Forscher 911 (28,7 %) Patienten mit AEG. Die verbleibende gepoolte Population umfasste 1173 (36,9 %) Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre, 598 (18,9 %) Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre und 775 (24,4 %) Patienten mit Adenokarzinom des Magens. Nur eine randomisierte kontrollierte Studie betraf ausschließlich Patienten mit AEG. In dieser Studie führte die präoperative Radiochemotherapie zu einer Steigerung der 3-Jahres-Überlebensrate um 16 %. Obwohl seine Überlegenheit nicht bewiesen wurde (p=0,07), Diese Daten liefern Hinweise darauf, dass eine präoperative Radiochemotherapie das Überleben verbessern kann und weiter untersucht werden sollte. Interessanterweise war der Überlebensvorteil offensichtlich, obwohl die postoperative Mortalität durch die zusätzliche Chemotherapie mehr als verdoppelt wurde (10,2 % gegenüber 3,8 %). Obwohl diese Studie ihre Sammelziele nicht erreichte und keine statistische Signifikanz liefern konnte, lässt die Verbesserung sowohl des lokalen krebsfreien Überlebens als auch des Gesamtüberlebens darauf schließen, dass die präoperative Radiochemotherapie die wertvollste Behandlungsmethode zur Heilung von Patienten mit lokalisierter AEG zu sein scheint. Da es mehr als offensichtlich ist, dass ein starkes Ansprechen auf die präoperative Behandlung ein wichtiger Prognosefaktor ist, sollten zukünftige Studien darauf abzielen, die präoperative Behandlung durch die Kombination aller Behandlungsmodalitäten zu optimieren.

Alle oben genannten Diskrepanzen hinsichtlich der optimalen Behandlung von AEG brachten die Forscher auf die Idee, eine Studie zu entwerfen, in der die Sicherheit und Wirksamkeit einer dreiphasigen kombinierten Modalitätstherapie getestet wird, die eine dreifache Induktionschemotherapie auf Taxanbasis, gefolgt von einer gleichzeitigen Radiochemotherapie mit einer Gesamtbestrahlungsdosis von 45 Gy, umfasst und anschließende chirurgische Resektion in einer homogenen Patientenpopulation mit klar definierter AEG. Unter Berücksichtigung der Ergebnisse der jüngsten Phase-II- und Phase-III-Studien deutet das vorgeschlagene kombinierte Modalitätsschema auf ein erhebliches Ansprechen auf die neoadjuvante Therapie hin und verspricht eine hochwirksame lokoregionäre Krebsheilung mit mäßiger und akzeptabler Verträglichkeit trotz einer komplexen und umfangreichen Behandlung.