肝臓外科におけるリハビリテーション

肝臓外科におけるリハビリテーション

はじめに 結腸直腸癌患者の 30% は発症時に転移性疾患を有しており、さらに 20% は原発性結腸直腸悪性腫瘍が切除された後に肝転移を発症します。 肝切除によりこれらの患者の一部に治癒の見込みが得られ、効果的な術前化学療法の使用が増加するにつれて、この割合は増加しています。 しかし、肝臓の手術は重大な罹患率と死亡率を伴い、併存疾患がある患者、心肺機能が低下している患者、および術前化学療法を受けた患者では死亡率が高くなる可能性があります。

心肺運動検査 (CPET) は、心血管機能と肺機能の非侵襲的評価であり、無酸素性閾値 (AT) や VO2peak などの測定によって定量化できます。 無酸素性閾値は持続可能な運動の尺度であり、VO2peak は最大運動能力の尺度です。 AT はさまざまな手術グループで評価され、術後の合併症と生存の有用な予測因子として示されています。 初期の研究では、短期間の術前運動介入が AT と VO2peak を改善できることが実証されています。 しかし、肝臓手術の前に患者に対して行われた研究はこれまで行われていない。

肝臓のグルコース代謝は、術後の期間のエネルギー必要量の多くを供給します。 研究により、運動トレーニングが肝臓のグルコース産生を増加させ、その抑制が持久力に顕著な影響を与えることが実証されています。 これは、外科的切除が肝臓組織の最大 80% の切除を伴う可能性がある場合に特に関連する可能性があります。 しかし、肝臓の糖新生能力と心肺運動検査で評価されるフィットネスとの関連性は確立されていません。

糖新生能力と心肺機能の間の実証可能な関連性と、その基礎となる生理機能の説明は、薬物肝毒性の全身影響の一部を説明するのに役立つであろう。 また、合併症を軽減し、化学療法などの多くの肝毒性物質に対する耐性を改善する可能性のある糖新生能力を改善する戦略の開発も可能になるでしょう。

仮説

1. 短い運動プログラムは、がん患者の肝臓手術前に CPET で定義された無酸素性閾値を大幅に改善することができ、これは術後の罹患率と死亡率の低下につながります。
2. 肝臓の糖新生能力は心肺機能と関連します。
3. 糖新生能力は、ミトコンドリアの数と、PEPCK などの糖新生に不可欠な酵素の量に関連します。

方法 肝切除に適した結腸直腸肝転移を有する患者は、ベースライン CPET を受け、その後、術前運動介入または標準治療のいずれかにランダムに割り付けられます。 介入アーム内の患者は、エアロバイクでの週 3 回のインターバルセッションからなる 4 週間の運動プログラムを受けます。 これは、最初の運動テストに応じて個別に調整されます。 手術の 1 週間前に、すべての患者はさらに CPET を受けます。 手術では、肝臓の糖新生能力を調べるために肝臓組織が採取されます。 その後、可能であれば手術後 6 週間後と 3 か月後の患者に対して CPET 検査が実施されます。 術後合併症 (クラビアン分類および術後罹患率スコア (POMS)) および 30 日および 90 日死亡率が記録されます。 生活の質の評価 (EORTC/SF-36) は、採用時、手術の 1 週間前、手術の 6 週間後、および手術の 3 か月後に行われます。

臨床検査分析 肝臓の糖新生能力は、手術時に採取された肝臓組織の新鮮なスライスの直接分析によって評価されます。 スライスは、Krumdiek MD6000 組織スライサーを使用して採取されます。 これらの重量を測定し、乳酸を含む緩衝液中でインキュベートします。 グルコースは、グルコースオキシダーゼアッセイを使用して測定され、肝臓組織の湿重量 mg ごとに計算されます。 最初の結果に続いて、ミトコンドリア数とATP生成、および酵素レベルのさらなる分析が行われる予定です。

統計的考察 これは、対応する被験者のペアからの連続応答変数の研究であり、真の差異 1.5ml/min/kg を検出するには 38 人の患者が必要で、確率は 0.8、タイプ I 誤差は 0.05 です。 採用期間は中退率20％を想定し10ヶ月を予定。 無作為化はコンピュータによるブロック無作為化によって行われ、患者は術前化学療法を受けることによって層別化されます。