Esihoito maksakirurgiassa

Esihoito maksakirurgiassa

Johdanto 30 prosentilla paksusuolen syöpäpotilaista on metastaattinen sairaus esiintymishetkellä, ja vielä 20 prosentille kehittyy maksaetäpesäkkeitä primaarisen paksusuolen syöpäsairauden poistamisen jälkeen. Maksan resektio tarjoaa mahdollisuuden parantua osalle näistä potilaista, ja tehokkaan neoadjuvanttikemoterapian käytön lisääntyessä tämä osuus kasvaa. Maksaleikkaukseen liittyy kuitenkin merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja tämä voi olla korkeampi potilailla, joilla on samanaikainen sairaus, huono kardiorespiratorinen kunto ja niillä, jotka ovat saaneet neoadjuvanttikemoterapiaa.

Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) on ei-invasiivinen kardiovaskulaaristen ja keuhkojen toiminnan arviointi, joka voidaan mitata esimerkiksi anaerobisella kynnyksellä (AT) ja VO2-huipulla. Anaerobinen kynnys on kestävän harjoittelun mitta, jossa VO2-huippu on maksimaalisen harjoittelukyvyn mitta. AT:ta on arvioitu eri leikkausryhmissä ja sen on osoitettu olevan hyödyllinen postoperatiivisten komplikaatioiden ja eloonjäämisen ennustaja. Varhainen työ on osoittanut, että lyhyet leikkausta edeltävät harjoitukset voivat parantaa AT- ja VO2-huippuja. Potilailla ei kuitenkaan ole toistaiseksi tehty työtä ennen maksaleikkausta.

Maksan glukoosiaineenvaihdunta tarjoaa suuren osan leikkauksen jälkeisen ajanjakson energiatarpeesta. Työ on osoittanut, että harjoittelu lisää maksan glukoosin tuotantoa ja että sen esto vaikuttaa merkittävästi kestävyyteen. Tämä voi olla erityisen tärkeää silloin, kun kirurgiset resektiot voivat sisältää jopa 80 % maksakudoksen resektion. Maksan glukoneogeenisen kapasiteetin ja kardiopulmonaalisilla rasitustesteillä arvioitujen kunnon välillä ei kuitenkaan ole osoitettu yhteyttä.

Osoitettavissa oleva yhteys glukoneogeenisen kapasiteetin ja kardiopulmonaalisen kunnon välillä ja sen taustalla olevan fysiologian selitys auttaisi selittämään joitakin lääkkeiden maksatoksisuuden systeemisiä vaikutuksia. Se mahdollistaisi myös strategioiden kehittämisen glukoneogeenisen kapasiteetin parantamiseksi, mikä voi vähentää komplikaatioita ja parantaa monien maksatoksisten aineiden, kuten kemoterapian, sietokykyä.

Hypoteesi

1. Lyhyt harjoitusohjelma voi merkittävästi parantaa CPET:n määrittelemää anaerobista kynnystä ennen maksaleikkausta syöpäpopulaatiossa, mikä liittyy leikkauksen jälkeisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen.
2. Maksan glukoneogeeninen kapasiteetti liittyy kardiopulmonaaliseen kuntoon.
3. Glukoneogeeninen kapasiteetti liittyy mitokondrioiden määrään ja määrään entsyymejä, jotka ovat olennaisia ​​glukoneogeneesissä, kuten PEPCK

Menetelmät Potilaille, joilla on maksaresektioon sopivia paksusuolen ja peräsuolen maksan etäpesäkkeitä, tehdään lähtötilanteen CPET-tutkimus, jonka jälkeen heidät satunnaistetaan joko preoperatiiviseen rasitushoitoon tai tavanomaiseen hoitoon. Interventiohaarassa olevat potilaat käyvät läpi 4 viikon harjoitusohjelman, joka koostuu 3 intervalliharjoittelusta viikossa kiinteällä pyörällä. Tämä räätälöidään yksilöllisesti heidän ensimmäisen harjoitustestinsä mukaan. Leikkausta edeltävän viikon aikana kaikille potilaille tehdään uusi CPET. Leikkauksessa maksakudosta otetaan maksan glukoneogeenisen kapasiteetin määrittämiseksi. CPET-testit tehdään sitten mahdollisuuksien mukaan potilaille 6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta. Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot (Clavien-luokitus ja Postoperative Morbidity Score (POMS)) sekä 30 ja 90 päivän kuolleisuus kirjataan. Elämänlaatuarvioinnit (EORTC/SF-36) tehdään rekrytoinnin yhteydessä, leikkausta edeltävä viikko, 6 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen.

Laboratorioanalyysi Maksan glukoneogeeninen kapasiteetti arvioidaan suoraan analysoimalla leikkauksen aikana otetut tuoreet maksakudosviipaleet. Viipaleet otetaan Krumdiek MD6000 -kudosleikkurilla. Nämä punnitaan ja inkuboidaan laktaattia sisältävässä puskurissa. Glukoosi mitataan käyttämällä Glucose Oxidase -määritystä ja lasketaan per mg maksakudoksen märkäpainoa. Mitokondrioiden lukumäärän ja ATP-tuotannon sekä entsymaattisten tasojen lisäanalyysi suoritetaan alustavien tulosten jälkeen.

Tilastolliset näkökohdat Tämä on tutkimus jatkuvasta vastemuuttujasta samanlaisista tutkimushenkilöpareista ja vaatii 38 potilasta havaitsemaan todellisen eron 1,5 ml/min/kg todennäköisyydellä 0,8 ja tyypin I virheellä 0,05). Arvioitu rekrytointiaika on 10 kuukautta olettaen 20 prosentin keskeyttämisaste. Satunnaistaminen tapahtuu tietokoneistetun lohkosatunnaistuksen avulla, ja potilaat ositetaan neoadjuvanttikemoterapian perusteella.