간 수술의 사전 재활

간 수술의 사전 재활

머리말 대장암 환자의 30%는 발병 당시 전이성 질환을 가지고 있으며 추가로 20%는 원발성 직장암이 절제된 후 간 전이가 발생합니다. 간 절제술은 이러한 환자의 일부에 대한 치료 가능성을 제공하며 효과적인 신 보조 화학 요법의 사용이 증가함에 따라 이 비율이 증가하고 있습니다. 그러나 간 수술은 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있으며 이는 동반이환 환자, 심폐 기능이 좋지 않은 환자 및 선행 보조 화학 요법을 받은 환자에서 더 높을 수 있습니다.

심폐 운동 검사(CPET)는 무산소 역치(AT) 및 VO2peak와 같은 측정으로 정량화할 수 있는 심혈관 및 폐 기능의 비침습적 평가입니다. 무산소 역치는 지속 가능한 운동의 척도이며, VO2peak는 최대 운동 능력의 척도입니다. AT는 다른 수술 그룹에서 평가되었으며 수술 후 합병증과 생존의 유용한 예측 인자로 나타났습니다. 초기 작업은 짧은 기간의 수술 전 운동 개입이 AT 및 VO2peak를 개선할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 현재까지 간 수술 이전에 환자에게 수행된 작업은 없습니다.

간 포도당 대사는 수술 후 기간의 많은 에너지 요구량을 제공합니다. 연구 결과 운동 훈련이 간 포도당 생성을 증가시키고 운동을 억제하면 지구력에 현저한 영향을 미친다는 것이 입증되었습니다. 이것은 외과적 절제가 간 조직의 최대 80%까지 절제할 수 있는 경우 특히 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 심폐 운동 검사로 평가한 간 포도당 신생 능력과 적합도 사이의 연관성은 확립되지 않았습니다.

글루코스 신생 능력과 심폐 기능 사이의 입증 가능한 연결과 그 기초 생리학에 대한 설명은 약물 간독성의 일부 전신 효과를 설명하는 데 도움이 될 것입니다. 그것은 또한 합병증을 줄이고 화학 요법과 같은 많은 간독성 물질의 내성을 향상시킬 수 있는 포도당 생성 능력을 향상시키는 전략의 개발을 허용할 것입니다.

가설

1. 짧은 운동 프로그램은 암 집단에서 간 수술 전에 CPET 정의 무산소 역치를 크게 향상시킬 수 있으며 이는 수술 후 이환율 및 사망률 감소와 관련이 있습니다.
2. 간 포도당 신생 능력은 심폐 건강과 관련이 있습니다.
3. Gluconeogenic 능력은 미토콘드리아 수와 PEPCK와 같은 gluconeogenesis에 필수적인 효소의 양과 관련이 있습니다.

방법 간 절제술에 적합한 결장직장 간 전이가 있는 환자는 기준선 CPET를 받은 후 수술 전 운동 개입 또는 표준 치료에 무작위 배정됩니다. 개입군 내의 환자는 고정식 자전거에서 주당 3회의 인터벌 세션으로 구성된 4주 운동 프로그램을 받게 됩니다. 이것은 초기 운동 테스트에 따라 개별적으로 조정됩니다. 수술 전 주에 모든 환자는 추가 CPET를 받게 됩니다. 수술 시 간 조직을 채취하여 간 포도당신생성 능력을 결정합니다. CPET 검사는 수술 후 6주 및 3개월에 가능하면 환자에게 수행됩니다. 수술 후 합병증(Clavien 분류 및 수술 후 이환율 점수(POMS)) 및 30일 및 90일 사망률이 기록됩니다. 삶의 질 평가(EORTC/SF-36)는 모집 시, 수술 전 주, 수술 후 6주 및 수술 후 3개월에 수행됩니다.

검사실 분석 간 포도당신생성 능력은 수술 시 채취한 신선한 간 조직 조각을 직접 분석하여 평가합니다. 슬라이스는 Krumdiek MD6000 조직 슬라이서를 사용하여 촬영됩니다. 이것들은 젖산염을 함유한 완충액에서 배양된 무게를 잰다. 포도당은 포도당 산화 효소 분석을 사용하여 측정되고 간 조직의 mg 습윤 중량당 계산됩니다. 미토콘드리아 수와 ATP 생산, 효소 수준에 대한 추가 분석은 초기 결과에 따라 수행됩니다.

통계적 고려 사항 이것은 일치하는 연구 대상 쌍의 연속 응답 변수에 대한 연구이며 실제 차이 1.5ml/min/kg, 확률 0.8 및 제1종 오류 0.05를 감지하려면 38명의 환자가 필요합니다. 채용 예정 기간은 10개월이며, 탈락률 20%를 가정합니다. 무작위화는 전산화된 블록 무작위화에 의해 이루어지며 환자는 신 보조 화학 요법을 받음으로써 계층화됩니다.