肝脏手术的预康复

肝脏手术的预康复

简介 30% 的结直肠癌患者在就诊时已发生转移，另外 20% 的原发性结直肠恶性肿瘤切除后会发生肝转移。 肝切除术为这些患者中的一部分提供了治愈的前景，并且随着有效新辅助化疗的使用越来越多，这一比例正在增加。 然而，肝脏手术与显着的发病率和死亡率相关，并且在合并症、心肺适应性差的患者和接受新辅助化疗的患者中可能更高。

心肺运动试验 (CPET) 是一种无创评估心血管和肺功能的方法，可通过无氧阈值 (AT) 和 VO2peak 等指标进行量化。 无氧阈值是可持续运动的衡量标准，其中 VO2peak 是最大运动能力的衡量标准。 已在不同的手术组中对 AT 进行了评估，并已被证明是术后并发症和生存率的有用预测指标。 早期研究表明，短期的术前运动干预可以改善 AT 和 VO2peak。 然而，迄今尚未对肝脏手术前的患者进行任何研究。

肝脏葡萄糖代谢提供了术后期间的大部分能量需求。 研究表明，运动训练会增加肝脏葡萄糖的产生，并且抑制其对耐力能力有显着影响。 当手术切除可能涉及切除高达 80% 的肝组织时，这可能特别相关。 然而，通过心肺运动试验评估的肝脏糖异生能力与健康之间的联系尚未确定。

糖异生能力和心肺健康之间的明显联系及其基础生理学的解释将有助于解释药物肝毒性的一些全身效应。 它还将允许开发策略来提高糖异生能力，从而减少并发症并提高对许多肝毒性药物（如化学疗法）的耐受性。

假设

1. 短期锻炼计划可以显着改善癌症人群肝脏手术前 CPET 定义的无氧阈值，这将与降低术后发病率和死亡率有关。
2. 肝脏糖异生能力将与心肺健康相关。
3. 糖异生能力将与线粒体数量和酶的数量相关，这些酶是糖异生不可或缺的部分，例如 PEPCK

方法 适合肝切除的结直肠肝转移患者将接受基线 CPET，然后随机分配接受术前运动干预或标准护理。 干预组内的患者将接受为期 4 周的锻炼计划，包括每周 3 次间歇性健身自行车训练。 这将根据他们最初的运动测试进行单独定制。 在手术前一周，所有患者将接受进一步的 CPET。 在手术中将采集肝组织以确定肝糖异生能力。 然后将在可能的情况下在手术后 6 周和 3 个月对患者进行 CPET 测试。 将记录术后并发症（Clavien 分类和术后发病率评分 (POMS)）以及 30 天和 90 天死亡率。 生活质量评估 (EORTC/SF-36) 将在招募时、手术前一周、手术后 6 周和手术后 3 个月进行。

实验室分析肝糖异生能力将通过直接分析手术时获取的新鲜肝组织切片来评估。 使用 Krumdiek MD6000 组织切片机进行切片。 这些将被称重并在含有乳酸盐的缓冲液中孵育。 将使用葡萄糖氧化酶测定法测量葡萄糖，并计算每毫克肝组织湿重。 将根据初步结果进一步分析线粒体数量和 ATP 产生以及酶水平。

统计考虑 这是一项对来自匹配的研究对象对的连续响应变量的研究，需要 38 名患者才能检测到真实差异 1.5ml/min/kg，概率为 0.8，I 类错误为 0.05)。 假设辍学率为 20%，预计招聘期为 10 个月。 随机化是通过计算机化的块随机化进行的，患者将通过接受新辅助化疗进行分层。