腺様嚢胞癌におけるドビチニブ（TKI258）の研究 (ACC)

包含基準:

この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 患者は、腺様嚢胞癌の診断を確認する組織学または細胞学検査を受ける必要があります。 (注: 病理学スライドのその後の中央レビューは、Dr. Christopher Moskaluk または Henry Frierson、バージニア大学健康科学センター病理学科)。
2. -患者は、治癒の可能性がある外科的切除または放射線療法に適していない再発性および/または転移性疾患を持っている必要があります。
3. 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、スパイラル CT スキャンで 10 mm 以上 (または従来の技術では 20 mm 以上) として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 病理学的リンパ節は、RECISTに従って最短直径で測定されます。
4. 患者は、変化点分析による腫瘍増殖率の測定を可能にする連続画像を取得する必要があります。

1. リモート ベースライン スタディ スキャンは、直近のプレスタディ スキャンから 6 か月以内である必要があります。

2. リモート ベースライン スキャンでは、肺以外の病変の場合は 10 mm 以上、その後の進行を示す肺転移の場合は 4 mm 以上の測定可能な病変がなければなりません。

3. リモートベースラインとその後の研究を比較すると、以下に基づいて、選択された 1 ～ 5 の標的病変で進行性疾患が示されなければなりません。

1. 修正された RECIST 基準 (つまり、 1.2 の比例増加または新しい病変の出現) AND/OR
2. 少なくとも0.22 bの平均腫瘍測定値の勾配の増加を伴う変化点分析による進行

a = 「リモートベースラインスキャン」とは、治療前の腫瘍増殖率を決定するために使用される研究前スキャンの前に行われるスキャンを指します。

b = 未治療の ACC 患者の進行性腫瘍の分析に基づく推定平均値から標準偏差の 1 を引いた値。

5. 平均余命 > 16 週間。

6. ECOG (WHO) パフォーマンスステータス 0-2

7. 18歳以上

8. 患者は、次の検査値を持っている必要があります。

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板≧100×109/L
• ヘモグロビン (Hgb) > 9 g/dL
• -血清総ビリルビン：≤1.5 x ULN
• -ALTおよびAST≤3.0 x ULN
• 血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは血清クレアチニン>1.5 - Cockroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス(CrCl)が≧30 mL/minの場合、以下の式を参照:

CrCl = [140-年齢 (歳)] x 体重 (kg) / [72 x 血清 Cr (mg/dL)] (患者が女性の場合、上記に 0.85 を掛けます)

9.現地のガイドラインに従って得られた書面によるインフォームドコンセントを与える患者

除外基準:

次のいずれかに該当する患者は、この研究に不適格です。

1. 脳転移のある患者
2. -治験薬を開始する前の3年以内に別の原発性悪性腫瘍を有する患者、ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、または皮膚癌（基底細胞癌、扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌など）を除く
3. -化学療法、免疫療法、ホルモン療法およびモノクローナル抗体を含む抗がん療法の最後の投与を受けた患者（ただし、ニトロ尿素、マイトマイシン-C、標的療法および放射線を除く）治験薬を開始する前の≤4週間、またはから回復していない人そのような治療の副作用
4. -ニトロ尿素またはマイトマイシン-Cの最後の投与を受けた患者 治験薬を開始する前の≤6週間、またはそのような治療の副作用から回復していない
5. 標的療法を受けた患者（例： スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ）治験薬開始の2週間前まで、またはそのような治療の副作用から回復していない人
6. -治験薬を開始する4週間前または治験薬を開始する2週間前までに放射線療法を受けた患者 局所放射線療法の場合（例：鎮痛目的または骨折のリスクのある溶解性病変用）、測定可能な病変が外にある場合放射線場。 また、毒性放射線療法から回復していない人も除外されます。
7. 大手術を受けた患者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開放生検または重大な外傷性損傷 治験薬を開始する4週間前まで、または軽微な処置を受けた患者、経皮的生検または血管アクセス装置の配置が開始の1週間前まで治験薬、またはそのような処置または傷害の副作用から回復していない

8. -以下の重度および/または制御不能な医学的状態のいずれかを同時に有する患者は、研究への参加を危うくする可能性があります。

   • -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：
   • -制御されていない重篤な心室性不整脈の病歴または存在
   • 臨床的に重要な安静時徐脈
   • 2-D 心エコー図 (ECHO) または複数ゲート取得スキャン (MUGA) によって評価された LVEF < 45%
   • -治験薬を開始する前の6か月以内に次のいずれか：心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、うっ血性心不全（CHF）、脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA） ）、肺塞栓症（PE）

   • -SBP≧160mmHgおよび/またはDBP≧100mmHgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず

     1. -ドビチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)
     2. 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎
     3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
     4. -現在、治療用量のワルファリンによる抗凝固療法を受けている患者
     5. その他の同時重篤および/または制御不能な併発病状 (例: 許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性のある、活動的または制御されていない感染、制御されていない糖尿病)
9. 妊娠中または授乳中の女性
10. 効果的な避妊法を採用していない、出産の可能性のある女性。 2 つの避妊方法は、治験期間中、および治験薬の最終投与から 1 か月後に使用する必要があります (例: 殺精子ゼリー、フォーム坐剤またはフィルムを含むコンドーム;殺精子剤を含む横隔膜;男性用コンドームおよび殺精子剤を含む横隔膜)。 チトクローム P450 相互作用の影響を受ける避妊薬 (例: 経口、埋め込み型、注射型、または子宮内ホルモン避妊薬) は、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。 -治験薬開始の7日前までに血清妊娠検査が陰性である。
11. 上記のように、避妊を望まない肥沃な男性
12. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者