Studio di Dovitinib (TKI258) nel carcinoma adenoideo cistico (ACC)

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. I pazienti devono avere studi istologici o citologici che confermino la diagnosi di carcinoma adenoideo cistico. (Nota: la successiva revisione centrale dei vetrini patologici sarà fornita dai Drs. Christopher Moskaluk o Henry Frierson, Dipartimento di Patologia presso il Centro di Scienze della Salute dell'Università della Virginia).
2. I pazienti devono avere una malattia ricorrente e/o metastatica non suscettibile di resezione chirurgica o radioterapia potenzialmente curativa.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >10 mm con scansione TC spirale (o >20 mm con tecniche convenzionali). I linfonodi patologici sono misurati dal diametro più corto secondo RECIST.
4. I pazienti devono disporre di imaging seriale che consenta la misurazione dei tassi di crescita del tumore mediante analisi del punto di cambiamento:

1. La scansione dello studio di riferimento remoto deve avvenire entro sei mesi di calendario dall'immediata scansione pre-studio.

2. La scansione basale remota deve avere una malattia misurabile ≥ 10 mm per lesioni non polmonari o ≥ 4 mm per metastasi polmonari che mostrano una successiva progressione.

3. Il confronto tra il basale remoto e gli studi successivi deve mostrare la progressione della malattia in 1-5 lesioni target selezionate in base a quanto segue:

1. Criteri RECIST modificati (ad es. aumento proporzionale di 1,2 o comparsa di nuove lesioni) E/O
2. Progressione mediante analisi del punto di cambiamento con un aumento della pendenza delle misurazioni medie del tumore di almeno 0,22 b

a = "scansione basale remota" si riferisce alla scansione eseguita prima della scansione pre-studio che viene utilizzata per determinare il tasso di crescita del tumore pre-trattamento.

b = la media stimata meno una deviazione standard basata sull'analisi dei tumori progressivi da pazienti non trattati con ACC.

5. Aspettativa di vita > 16 settimane.

6. Performance status ECOG (OMS) 0-2

7. Età ≥ 18 anni

8. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Piastrine ≥ 100 x 109/L
• Emoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 x ULN
• ALT e AST ≤ 3,0 x ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o creatinina sierica >1,5 - 3 x ULN se la clearance della creatinina calcolata (CrCl) è ≥ 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault, vedere la formula seguente:

CrCl = [140-età (anni)] x peso (kg) / [72 x Cr sierica (mg/dL)] (se il paziente è una donna moltiplicare quanto sopra per 0,85)

9. Pazienti che danno un consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

I pazienti non sono idonei per questo studio se presentano una delle seguenti condizioni:

1. Pazienti con metastasi cerebrali
2. - Pazienti con un altro tumore maligno primario entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato o del cancro della pelle (come carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o cancro della pelle non melanomatoso)
3. Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di una terapia antitumorale comprendente chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale e anticorpi monoclonali (ma escludendo nitrosurea, mitomicina-C, terapia mirata e radiazioni) ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi da gli effetti collaterali di tale terapia
4. Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di nitrosurea o mitomicina-C ≤ 6 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
5. Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata (ad es. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
6. Pazienti sottoposti a radioterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio in caso di radioterapia localizzata (ad es. a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura), se le lesioni misurabili sono al di fuori del campo di radiazione. Sarebbero esclusi anche coloro che non si sono ripresi dalla radioterapia per tossicità.
7. Pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima dell'inizio farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione

8. Pazienti con una delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:

   • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:
   • Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari incontrollate
   • Bradicardia a riposo clinicamente significativa
   • LVEF valutata mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) o scansione di acquisizione multipla (MUGA) < 45%
   • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio: infarto del miocardio (IM), angina grave/instabile, trapianto di bypass dell'arteria coronaria (CABG), insufficienza cardiaca congestizia (CHF), incidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA) ), embolia polmonare (EP)

   • Ipertensione incontrollata definita da PAS ≥ 160 mm Hg e/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi

     1. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di dovitinib (ad es. malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
     2. Cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
     3. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
     4. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento anticoagulante con dosi terapeutiche di warfarin
     5. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo
9. Donne incinte o che allattano
10. Donne in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Devono essere utilizzati due metodi di controllo delle nascite durante lo studio e un mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (ad es. preservativo con gelatina spermicida, supposta di schiuma o pellicola; diaframma con spermicida; preservativo maschile e diaframma con spermicida). Contraccettivi influenzati dalle interazioni del citocromo P450 (ad es. contraccettivi ormonali orali, impiantabili, iniettabili o intrauterini) non sono considerati efficaci per questo studio. Le donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
11. Maschi fertili non disposti a usare la contraccezione, come indicato sopra
12. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo