Étude du Dovitinib (TKI258) dans le carcinome adénoïde kystique (ACC)

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Les patients doivent avoir des études histologiques ou cytologiques qui confirment le diagnostic de carcinome adénoïde kystique. (Remarque : Un examen central ultérieur des diapositives de pathologie sera fourni par les Drs. Christopher Moskaluk ou Henry Frierson, Département de pathologie au Centre des sciences de la santé de l'Université de Virginie).
2. Les patients doivent avoir une maladie récurrente et/ou métastatique qui ne se prête pas à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie potentiellement curative.
3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm avec un scanner spiralé (ou > 20 mm avec des techniques conventionnelles). Les ganglions lymphatiques pathologiques sont mesurés par le diamètre le plus court selon RECIST.
4. Les patients doivent avoir une imagerie en série qui permet de mesurer les taux de croissance tumorale par analyse des points de changement :

1. L'analyse de l'étude de base à distance doit avoir lieu dans les six mois civils suivant l'analyse immédiate de pré-étude.

2. L'analyse de base à distance doit avoir une maladie mesurable ≥ 10 mm pour les lésions non pulmonaires ou ≥ 4 mm pour les métastases pulmonaires qui montrent une progression ultérieure.

3. La comparaison de la ligne de base à distance et des études ultérieures doit montrer une progression de la maladie dans 1 à 5 lésions cibles sélectionnées sur la base des éléments suivants :

1. Critères RECIST modifiés (c.-à-d. augmentation proportionnelle de 1,2 ou apparition de nouvelles lésions) ET/OU
2. Progression par analyse des points de changement avec une augmentation de la pente des mesures tumorales moyennes d'au moins 0,22 b

a = "analyse de référence à distance" fait référence à l'analyse effectuée avant l'analyse préalable à l'étude qui est utilisée pour déterminer le taux de croissance tumorale avant le traitement.

b = la moyenne estimée moins un écart type basée sur l'analyse des tumeurs évolutives de patients non traités atteints d'ACC.

5. Espérance de vie > 16 semaines.

6. Statut de performance ECOG (OMS) 0-2

7. Âge ≥ 18 ans

8. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 x LSN
• ALT et AST ≤ 3,0 x LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou créatinine sérique > 1,5 - 3 x LSN si la clairance de la créatinine (ClCr) calculée est ≥ 30 mL/min en utilisant l'équation de Cockroft-Gault, voir la formule ci-dessous :

ClCr = [140-âge (années)] x poids (kg) / [72 x Cr sérique (mg/dL)] (si le patient est une femme, multiplier ce qui précède par 0,85)

9. Patients qui donnent un consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

Les patients ne sont pas éligibles pour cette étude s'ils présentent l'un des éléments suivants :

1. Patients avec métastases cérébrales
2. Patientes atteintes d'une autre tumeur maligne primaire dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau (tel qu'un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde ou un cancer de la peau non mélanomateux)
3. Patients ayant reçu la dernière administration d'un traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie et les anticorps monoclonaux (mais à l'exclusion de la nitrosurea, de la mitomycine-C, de la thérapie ciblée et de la radiothérapie) ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré de les effets secondaires d'une telle thérapie
4. Patients ayant reçu la dernière administration de nitrosurea ou de mitomycine-C ≤ 6 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
5. Les patients qui ont reçu une thérapie ciblée (par ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement
6. Patients ayant subi une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude dans le cas d'une radiothérapie localisée (par exemple à des fins analgésiques ou pour des lésions lytiques à risque de fracture), si les lésions mesurables sont en dehors du champ de rayonnement. Sont également exclus ceux qui ne se sont pas remis d'une radiothérapie toxique.
7. Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou patients ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ≤ 1 semaine avant le début médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure

8. Patients présentant l'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude :

   • Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :
   • Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées
   • Bradycardie au repos cliniquement significative
   • FEVG évaluée par échocardiogramme 2D (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) < 45 %
   • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien (CABG), insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) ), embolie pulmonaire (EP)

   • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une PAS ≥ 160 mm Hg et/ou une PAD ≥ 100 mm Hg, avec ou sans médicament(s) antihypertenseur(s)

     1. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du dovitinib (par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
     2. Cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
     3. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
     4. Patients recevant actuellement un traitement anticoagulant avec des doses thérapeutiques de warfarine
     5. Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole
9. Femmes enceintes ou allaitantes
10. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Deux méthodes de contraception doivent être utilisées tout au long de l'essai et un mois après la dernière dose du médicament à l'étude (par ex. préservatif avec gelée spermicide, suppositoire en mousse ou film; diaphragme avec spermicide; préservatif masculin et diaphragme avec spermicide). Les contraceptifs qui sont affectés par les interactions du cytochrome P450 (par ex. contraceptifs hormonaux oraux, implantables, injectables ou intra-utérins) ne sont pas considérés comme efficaces pour cette étude. Les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude.
11. Hommes fertiles ne souhaitant pas utiliser la contraception, comme indiqué ci-dessus
12. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole