Dovitinibin (TKI258) tutkimus adenoidikystisessä karsinoomassa (ACC)
perjantai 12. lokakuuta 2018 päivittänyt: Patrick Dillon, MD, University of Virginia
Vaiheen II pilottitutkimus dovitinibistä (TKI258) potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen adenoidikystinen karsinooma.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on parantaa potilaiden eloonjäämistä, joilla on uusiutuva tai metastaattinen adenoidinen kystinen karsinooma (ACC).
Tässä tutkimuksessa testataan tutkimuslääkkeen TKI258 tehoa ACC:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Adenoidinen kystinen karsinooma (ACC) on harvinainen pahanlaatuinen kasvain, joka syntyy eritysrauhasissa.
Taudin yleisimmät paikat ovat suuret ja pienet sylkirauhaset, mutta näitä kasvaimia voi esiintyä myös nenäontelossa, kyynelrauhasessa, trakeobronkiaalisessa puussa, rinnassa tai häpyssä.
Paikallisen ACC:n pääasiallinen hoitomuoto on kirurginen resektio, jota usein seuraa leikkauksen jälkeinen sädehoito.
Vaikka tämä johtaa alun perin korkeaan paikalliseen torjuntaan, viiden vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste on 50-75 %.
Lisäksi merkittävä osa potilaista kehittää etäpesäkkeitä, useimmiten keuhkoihin.
Verrattuna muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin ACC:llä on taipumus kasvaa hitaammin.
Näin ollen potilaat voivat usein hyvin lyhyellä aikavälillä, mutta pitkän aikavälin ennuste on vartioitu ja useimmat menehtyvät taudille 10-15 vuoden kuluessa.
Tähän mennessä systeemiset hoidot ovat osoittautuneet suurelta osin tehottomiksi toistuvaa ja metastaattista ACC:tä vastaan.
Dovitinibi on laaja-alainen RTK-estäjä, joka on aktiivinen näitä kolmea kasvainsolujen kasvuun osallistuvaa RTK:ta (VEGF, FGF ja PDGF) vastaan.
Dovitinibillä on meneillään useita kliinisiä tutkimuksia, jotka perustuvat sen tehokkuuteen näiden RTK:iden inhibiittorina sekä in vitro että in vivo, ja yhdisteen oraaliseen saatavuuteen.
Tämä vaiheen II tutkimus testaa hypoteesia, että dovitinibi on aktiivinen tätä tautia vastaan.
Perustelut perustuvat prekliinisiin tutkimuksiin, jotka viittaavat siihen, että dovitinibi suppressoi kasvaimen kasvua estämällä fibroblastikasvutekijäreseptori-1:n (FGFR1) konstitutiivisen signaloinnin, ja eläintutkimuksiin, joissa lääke osoittautui aktiiviseksi primaarisia ACC-ksenografteja vastaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Potilailla on oltava histologiset tai sytologiset tutkimukset, jotka vahvistavat adenoidisen kystisen karsinooman diagnoosin. (Huomautus: Myöhemmin keskusteltu patologiset diat tarjoavat Drs. Christopher Moskaluk tai Henry Frierson, Virginian yliopiston terveystieteiden keskuksen patologian osasto).
- Potilailla on oltava uusiutuva ja/tai metastaattinen sairaus, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) > 10 mm spiraali-CT-skannauksella (tai > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla). Patologiset imusolmukkeet mitataan lyhimmällä halkaisijalla RECISTin mukaan.
- Potilailla on oltava sarjakuvaus, joka mahdollistaa kasvaimen kasvunopeuden mittaamisen muutospisteanalyysillä:
1. Etäperustutkimusskannaus on tehtävä kuuden kalenterikuukauden sisällä välittömästä tutkimusta edeltävästä skannauksesta.
2. Etäperusskannauksessa on oltava mitattavissa oleva sairaus ≥ 10 mm ei-keuhkovaurioiden osalta tai ≥ 4 mm keuhkojen etäpesäkkeiden osalta, jotka osoittavat myöhempää etenemistä.
3. Etäisen lähtötilanteen ja myöhempien tutkimusten vertailun on osoitettava etenevä sairaus 1–5 valitussa kohdeleesiossa seuraavien seikkojen perusteella:
- Muokatut RECIST-kriteerit (esim. suhteellinen kasvu 1,2 tai uusien leesioiden ilmaantuminen) JA/TAI
- Eteneminen muutospisteanalyysillä, jossa kasvaimen keskimääräisten mittausten kaltevuus kasvaa vähintään 0,22 b
a = "etäperusskannaus" viittaa skannaukseen, joka on tehty ennen esitutkimusta, jota käytetään määrittämään hoitoa edeltävän kasvaimen kasvunopeus.
b = arvioitu keskiarvo miinus yksi standardipoikkeama, joka perustuu hoitamattomien ACC-potilaiden progressiivisten kasvainten analyysiin.
5. Elinajanodote > 16 viikkoa.
6. ECOG (WHO) -suorituskykytila 0-2
7. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
8. Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN
- ALT ja AST ≤ 3,0 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai seerumin kreatiniini > 1,5 - 3 x ULN, jos laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on ≥ 30 ml/min käyttäen Cockroft-Gault -yhtälöä, katso alla oleva kaava:
CrCl = [140-ikä (vuotta)] x paino (kg) / [72 x seerumi Cr (mg/dl)] (jos potilas on nainen, kerro yllä oleva arvo 0,85:llä)
9. Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksen paikallisten ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hänellä on jokin seuraavista:
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja
- Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai ihosyöpää (kuten tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä)
- Potilaat, jotka ovat saaneet viimeistä syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa, hormonihoitoa ja monoklonaalisia vasta-aineita (mutta lukuun ottamatta nitrosureaa, mitomysiini-C:tä, kohdennettua hoitoa ja sädehoitoa) ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksia
- Potilaat, jotka ovat saaneet viimeistä nitrosureaa tai mitomysiini-C:tä ≤ 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Kohdennettua hoitoa saaneet potilaat (esim. sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos kyseessä on paikallinen sädehoito (esim. analgeettiseen tarkoitukseen tai murtumariskissä oleviin lyyttisiin leesioihin), jos mitattavissa olevat leesiot ovat rajan ulkopuolella. säteilykenttä. Myös ne, jotka eivät ole toipuneet toksisesta sädehoidosta, jätettäisiin pois.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä, perkutaanisia biopsioita tai verisuonten sisäänpääsylaite ≤ 1 viikko ennen tutkimuksen aloittamista tutkimuslääkettä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
Potilaat, joilla on jokin seuraavista samanaikaisista vakavista ja/tai hallitsemattomista sairauksista, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen:
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
- LVEF arvioitu 2-D kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) < 45 %
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden ohitussiirre (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) ), keuhkoembolia (PE)
Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine on ≥ 160 mm Hg ja/tai verenpaine ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa dovitinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
- Kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
- Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla varfariiniannoksilla
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Kahta ehkäisymenetelmää on käytettävä koko tutkimuksen ajan ja kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (esim. kondomi, jossa on siittiöitä tappava hyytelö, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä; miesten kondomi ja pallea spermisidillä). Ehkäisyvalmisteet, joihin sytokromi P450 -vuorovaikutukset vaikuttavat (esim. suun kautta otettavia, implantoitavia, injektoivia tai kohdunsisäisiä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita) ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä, kuten edellä mainittiin
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Single ARM Dovitinib -hoito
|
500 mg suun kautta 5-päiväisenä / 2-päiväisenä vapaa-aikataulussa joka viikko 4 viikon (28 päivän) syklissä.
Hoitoa jatketaan, kunnes RECISTin määrittelemä eteneminen, ei-hyväksyttävät haittatapahtumat, potilas kieltäytyy jatkamasta tutkimusta tai lääkärin päätös lopettaa potilas.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä objektiivinen kasvaimen vastenopeus TKI258-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 36 kuukauden ikään asti
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin poikkileikkauskuvauksella: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdevaurioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Ilmoittautumisesta 36 kuukauden ikään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen TKI258-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta ensimmäiseen etenemistapahtumaan
|
PFS mitataan ilmoittautumisesta ensimmäiseen etenemistapahtumaan (mediaani = 8,2 kuukautta). Yhtä potilasta ei voitu arvioida vasteen arvioinnissa johtuen vetäytymisestä ennen ensimmäistä väliskannausta.
|
Ilmoittautumisesta ensimmäiseen etenemistapahtumaan
|
|
TKI258:n haittatapahtumaprofiili potilailla, joilla on ACC.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 36 kuukauden ikään asti
|
Haittatapahtumat kerättiin CTCAE v3:n mukaan.
|
Ilmoittautumisesta 36 kuukauden ikään asti
|
|
Elämänlaadun mittaukset TKI258-hoidon aikana.
Aikaikkuna: Perustason FACT-G-kysely ja FACT-G-kyselylomake hoidon ulkopuolella (keskiarvo 8,2 kuukautta)
|
Osallistujia pyydettiin täyttämään FACT-G (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) elämänlaatukyselylomakkeet lähtötilanteessa ja hoidon ulkopuolella (keskimäärin 8,2 kuukautta).
Tämä asteikko mittaa fyysistä hyvinvointia, sosiaalista/perheen hyvinvointia, emotionaalista hyvinvointia ja toiminnallista hyvinvointia 5 pisteen Likert-asteikolla.
Pisteet vaihtelevat 0-4 Likert-asteikolla (0 = ei ollenkaan, 1 = vähän, 2 = jonkin verran, 3 = melko vähän, 4 = erittäin paljon).
Kunkin ala-asteikon raakapistemäärä on 0-28 pistettä ja kokonaispistemäärä 0-108.
Korkeammat arvot edustavat parempaa hyvinvointia kussakin toiminnallisessa alaskaalassa.
Keskimääräinen ero lähtötilanteesta tutkimuksen ulkopuoliseen arviointiin on esitetty vaihteluvälillä minimistä maksimiarvoon.
|
Perustason FACT-G-kysely ja FACT-G-kyselylomake hoidon ulkopuolella (keskiarvo 8,2 kuukautta)
|
|
Mahdollisuus mitata ja analysoida TKI258:n aiheuttamia muutoksia adenoidisten kystisten karsinoomien kasvunopeudessa.
Aikaikkuna: Kaikki potilaat esittivät tutkimusta edeltävät skannaukset, joissa oli kohdevaurioita. Esitutkimusten skannauksista saatuja kohdevaurioita verrattiin lähtötason skannauksen kohdeleesioihin hetkellä 0. TG0 mitattiin -6 kuukaudesta ajankohtaan 0. TG1 määritellään ajankohdaksi 0 - 4 kuukautta.
|
Kerää kuvaavaa tietoa kasvaimen kasvunopeuksien muutoksesta muutospistemenetelmällä mitattuna.
Kasvaimen kasvunopeus määritellään arvioituna kaltevuutena (kaltevuus määritellään sitten Y1-Y0 jaettuna X1-X0:lla) ennen hoitoa tehdyistä kasvainmittauksista (TG0).
TG0:ta verrataan TG1:een (kasvaimen kasvunopeus), joka määritellään arvioidulla kulmakertoimella hoidon jälkeen (verrataan aikaa 0 - 4 kuukautta).
Jokaisen potilaan kasvaimen kasvuprofiilille sallitaan yksi kaltevuus mitattuna esitutkimuksesta (-6 kuukautta ajankohtaan 0) ja toinen kaltevuus (aika 0 - 4 kuukautta).
Muutos näiden kahden rinteen välillä on raportoitu.
Kaltevuus mitataan aikakäyrällä x-akselilla ja RECIST-kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summalla y-akselilla.
Kasvaimen kasvukäyrän kaltevuus (piirretty pisimpien halkaisijoiden summana suhteessa kuukauteen dovitinibin aloittamisesta) mitataan ajankohtina -6 kuukautta, 0 ja 4 kuukautta.
Kaikilta potilailta vaadittiin tutkimusta edeltäviä skannauksia (-6 kk), ja tutkimuksen aikana tehtiin ajoittain 0, 2, 4 kuukautta, 8 kuukautta, 12 kuukautta, 16 kuukautta.
|
Kaikki potilaat esittivät tutkimusta edeltävät skannaukset, joissa oli kohdevaurioita. Esitutkimusten skannauksista saatuja kohdevaurioita verrattiin lähtötason skannauksen kohdeleesioihin hetkellä 0. TG0 mitattiin -6 kuukaudesta ajankohtaan 0. TG1 määritellään ajankohdaksi 0 - 4 kuukautta.
|
|
MYB-proteiinin ilmentyminen ja MYB-lokuksen kromosomaaliset uudelleenjärjestelyt
Aikaikkuna: Arvioitu raportointipäivä 2020
|
Arvioi arkistoiduista kasvainnäytteistä MYB-proteiinin ilmentymistä ja MYB-lokuksen kromosomaalisia uudelleenjärjestelyjä.
|
Arvioitu raportointipäivä 2020
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick Dillon, MD, University of Virginia Health System
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15627
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .