선양낭성암종에서 도비티닙(TKI258) 연구 (ACC)

포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 환자는 선양 낭성 암종의 진단을 확인하는 조직학 또는 세포학 연구를 받아야 합니다. (참고: 이후 병리학 슬라이드의 중앙 검토는 Drs. Christopher Moskaluk 또는 Henry Frierson, 버지니아 대학교 건강 과학 센터 병리학과).
2. 환자는 잠재적으로 근치적 외과적 절제 또는 방사선 요법을 받을 수 없는 재발성 및/또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
3. 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 나선형 CT 스캔으로 >10mm(또는 기존 기술로 >20mm)로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 병리학적 림프절은 RECIST에 따라 가장 짧은 직경으로 측정됩니다.
4. 환자는 변화점 분석을 통해 종양 성장 속도를 측정할 수 있는 일련의 영상을 가지고 있어야 합니다.

1. 원격 기준 연구 스캔은 연구 직전 스캔으로부터 6개월 이내에 이루어져야 합니다.

2. 원격 기준선 스캔은 측정 가능한 질병이 비폐 병변의 경우 ≥ 10 mm이거나 후속 진행을 보이는 폐 전이의 경우 ≥ 4 mm여야 합니다.

3. 원격 기준선과 후속 연구의 비교는 다음을 기반으로 1-5개의 선택된 표적 병변에서 진행성 질병을 보여야 합니다.

1. 수정된 RECIST 기준(즉, 1.2의 비례 증가 또는 새로운 병변의 출현) 및/또는
2. 최소 0.22 b의 평균 종양 측정 기울기 증가와 함께 변화점 분석에 의한 진행

a = "원격 기준선 스캔"은 치료 전 종양 성장 속도를 결정하는 데 사용되는 연구 전 스캔 전에 수행된 스캔을 의미합니다.

b = 치료되지 않은 ACC 환자의 진행성 종양 분석에 기초한 추정 평균 - 1 표준 편차.

5. 기대 수명 > 16주.

6. ECOG(WHO) 수행 상태 0-2

7. 연령 ≥ 18세

8. 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 헤모글로빈(Hgb) > 9g/dL
• 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN
• ALT 및 AST ≤ 3.0 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 혈청 크레아티닌 >1.5 - 3 x ULN, 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 Cockroft-Gault 방정식을 사용하여 ≥ 30 mL/min인 경우, 아래 공식 참조:

CrCl = [140세(세)] x 체중(kg) / [72 x 혈청 Cr(mg/dL)](환자가 여성인 경우 위에 0.85를 곱함)

9. 현지 가이드라인에 따라 서면 동의서를 받은 환자

제외 기준:

환자가 다음 중 하나라도 있는 경우 이 연구에 부적격합니다.

1. 뇌전이 환자
2. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 피부암(예: 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암)을 제외하고 연구 약물 시작 전 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자
3. 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 및 단클론 항체(단, 니트로우레아, 미토마이신-C, 표적 요법 및 방사선 제외)를 포함하는 항암 요법을 연구 약물 시작 4주 전에 마지막으로 투여받았거나, 회복되지 않은 환자 그러한 치료의 부작용
4. 연구 약물을 시작하기 6주 이하 전에 니트로수레아 또는 미토마이신-C를 마지막으로 투여했거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
5. 표적 치료를 받은 환자(예: 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙) ≤ 연구 약물 시작 2주 전 또는 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
6. 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 전 또는 국소 방사선 요법의 경우(예: 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용균성 병변의 경우) 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 방사선 요법을 받은 환자, 측정 가능한 병변이 범위 밖에 있는 경우 방사선 분야. 또한 독성 방사선 요법에서 회복되지 않은 사람들도 제외됩니다.
7. 대수술을 받은 환자(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 동안 심각한 외상 손상, 또는 시작 전 ≤ 1주 전에 경미한 절차, 경피 생검 또는 혈관 접근 장치 배치를 받은 환자 연구 약물, 또는 그러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람

8. 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다음 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 동시에 있는 환자:

   • 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
   • 심각한 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재
   • 임상적으로 유의한 안정기 서맥
   • 2-D 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) < 45%로 평가한 LVEF
   • 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상 동맥 우회술(CABG), 울혈성 심부전(CHF), 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA) ), 폐색전증(PE)

   • 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 SBP ≥ 160mmHg 및/또는 DBP ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압

     1. 도비티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
     2. 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염
     3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
     4. 현재 치료 용량의 와파린으로 항응고 치료를 받고 있는 환자
     5. 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활성 또는 제어되지 않은 감염, 제어되지 않은 당뇨병) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있음
9. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
10. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 여성. 두 가지 피임 방법을 시험 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 후에 사용해야 합니다(예: 살정제 젤리, 거품 좌약 또는 필름이 있는 콘돔; 살정제 함유 다이어프램; 살정제가 함유된 남성용 콘돔 및 다이어프램). 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받는 피임약(예: 경구, 이식형, 주사형 또는 자궁내 호르몬 피임약)은 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 여성)은 다음을 가져야 합니다. 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내의 음성 혈청 임신 검사.
11. 가임 남성은 위에서 언급한 피임법을 기꺼이 사용하지 않습니다.
12. 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자