Dovitinib (TKI258) 在腺样囊性癌中的研究 (ACC)

纳入标准：

符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

1. 患者必须进行组织学或细胞学检查以确认腺样囊性癌的诊断。 （注意：病理切片的后续集中审查将由 Drs 提供。 Christopher Moskaluk 或 Henry Frierson，弗吉尼亚大学健康科学中心病理学系）。
2. 患者必须患有复发和/或转移性疾病，且不适合潜在治愈性手术切除或放疗。
3. 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为螺旋 CT 扫描 >10 毫米（或常规技术 >20 毫米）。 根据 RECIST，通过最短直径测量病理淋巴结。
4. 患者必须进行连续成像，以便通过变点分析测量肿瘤生长速率：

1. 远程基线研究扫描必须在即时研究前扫描后的六个月内进行。

2. 远程基线扫描必须具有≥ 10 毫米的非肺部病变可测量疾病或≥ 4 毫米的肺转移显示后续进展。

3. 远程基线和后续研究的比较必须根据以下内容在 1-5 个选定的目标病灶中显示疾病进展：

1. 修改后的 RECIST 标准（即 比例增加 1.2 或出现新病灶）和/或
2. 通过变化点分析进行进展，平均肿瘤测量值的斜率增加至少 0.22 b

a＝“远程基线扫描”是指在用于确定治疗前肿瘤生长速率的预研究扫描之前完成的扫描。

b = 基于对未经治疗的 ACC 患者的进展性肿瘤分析得出的估计平均值减去一个标准差。

5.预期寿命> 16周。

6. ECOG（WHO）表现状态 0-2

7.年龄≥18岁

8. 患者必须具有以下实验室值：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板 ≥ 100 x 109/L
• 血红蛋白 (Hgb) > 9 克/分升
• 血清总胆红素：≤ 1.5 x ULN
• ALT 和 AST ≤ 3.0 x ULN
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或血清肌酐 >1.5 - 3 x ULN 如果使用 Cockroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min，请参见以下公式：

CrCl = [140-年龄（岁）] x 体重（kg）/ [72 x 血清肌酐（mg/dL）]（如果患者是女性，则将以上乘以 0.85）

9. 根据当地指南获得书面知情同意书的患者

排除标准：

如果患者具有以下任何一项，则他或她不符合本研究的资格：

1. 脑转移患者
2. 在开始研究药物前 3 年内患有另一种原发性恶性肿瘤的患者，除了经过充分治疗的子宫颈原位癌或皮肤癌（如基底细胞癌、鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌）
3. 接受过最后一次抗癌治疗的患者，包括化学疗法、免疫疗法、激素疗法和单克隆抗体（但不包括亚硝基脲、丝裂霉素-C、靶向疗法和放射疗法）开始研究药物前 ≤ 4 周，或尚未从中恢复的患者这种疗法的副作用
4. 在开始研究药物前 ≤ 6 周接受过最后一次亚硝基脲或丝裂霉素 C 给药的患者，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
5. 接受过靶向治疗的患者（例如 舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼）在开始研究药物前 ≤ 2 周，或尚未从此类治疗的副作用中恢复
6. 在开始研究药物之前 ≤ 4 周或在开始研究药物之前 ≤ 2 周接受过局部放射治疗（例如，为了镇痛目的或有骨折风险的溶解性病变）的患者，如果可测量的病变在辐射场。 还被排除在外的还有那些尚未从毒性放疗中恢复过来的人。
7. 接受过大手术的患者（例如 胸腔内、腹腔内或盆腔内），在开始研究药物前 ≤ 4 周进行开放式活检或重大外伤，或在开始研究药物前 ≤ 1 周进行过小手术、经皮活检或放置血管通路装置的患者研究药物，或尚未从此类手术或伤害的副作用中恢复过来的人

8. 患有以下任何并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者可能会影响参与研究：

   • 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
   • 严重不受控制的室性心律失常的病史或存在
   • 有临床意义的静息心动过缓
   • 通过二维超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 评估的 LVEF < 45%
   • 开始研究药物前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞 (MI)、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、充血性心力衰竭 (CHF)、脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) ), 肺栓塞 (PE)

   • 由 SBP ≥ 160 mm Hg 和/或 DBP ≥ 100 mm Hg 定义的不受控制的高血压，有或没有抗高血压药物

     1. 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变多韦替尼的吸收（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
     2. 肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
     3. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）
     4. 目前正在接受治疗剂量的华法林抗凝治疗的患者
     5. 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如 活动性或不受控制的感染、不受控制的糖尿病），可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性
9. 孕妇或哺乳期妇女
10. 未采用有效节育方法的育龄妇女。 必须在整个试验期间和最后一剂研究药物后一个月（例如 带杀精剂凝胶、泡沫栓剂或薄膜的避孕套；带有杀精剂的隔膜；男用避孕套和带有杀精子剂的隔膜）。 受细胞色素 P450 相互作用影响的避孕药（例如 口服、植入、注射或宫内激素避孕药）被认为对本研究无效。 有生育能力的女性，定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经），必须开始研究药物前 ≤ 7 天的血清妊娠试验阴性。
11. 如上所述，有生育能力的男性不愿意采取避孕措施
12. 不愿意或不能遵守方案的患者