Studie von Dovitinib (TKI258) bei adenoid-zystischem Karzinom (ACC)

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Bei den Patienten müssen histologische oder zytologische Untersuchungen vorliegen, die die Diagnose eines adenoid-zystischen Karzinoms bestätigen. (Hinweis: Die anschließende zentrale Überprüfung der Pathologie-Objektträger wird von Dr. Christopher Moskaluk oder Henry Frierson, Department of Pathology am University of Virginia Health Sciences Center).
2. Die Patienten müssen rezidivierende und/oder metastasierte Erkrankungen haben, die einer potenziell kurativen chirurgischen Resektion oder Strahlentherapie nicht zugänglich sind.
3. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als > 10 mm mit Spiral-CT-Scan (oder > 20 mm mit herkömmlichen Techniken) genau gemessen werden kann. Pathologische Lymphknoten werden gemäß RECIST anhand des kürzesten Durchmessers gemessen.
4. Die Patienten müssen über eine serielle Bildgebung verfügen, die eine Messung der Tumorwachstumsraten durch Änderungspunktanalyse ermöglicht:

1. Der Scan der Remote-Basisstudie muss innerhalb von sechs Kalendermonaten nach dem unmittelbaren Scan vor der Studie erfolgen.

2. Der Remote-Baseline-Scan muss eine messbare Erkrankung von ≥ 10 mm für nicht-pulmonale Läsionen oder ≥ 4 mm für Lungenmetastasen aufweisen, die eine spätere Progression zeigen.

3. Der Vergleich der Remote Baseline und nachfolgender Studien muss eine fortschreitende Erkrankung in 1-5 ausgewählten Zielläsionen basierend auf Folgendem zeigen:

1. Modifizierte RECIST-Kriterien (d.h. proportionaler Anstieg um 1,2 oder das Auftreten neuer Läsionen) UND/ODER
2. Progression durch Änderungspunktanalyse mit Anstieg der Steigung der durchschnittlichen Tumormessungen von mindestens 0,22 b

a = "Remote Baseline Scan" bezieht sich auf einen Scan, der vor dem Scan vor der Studie durchgeführt wurde, der verwendet wird, um die Tumorwachstumsrate vor der Behandlung zu bestimmen.

b = geschätzter Mittelwert minus eine Standardabweichung, basierend auf der Analyse fortschreitender Tumoren von unbehandelten Patienten mit ACC.

5. Lebenserwartung > 16 Wochen.

6. ECOG (WHO) Leistungsstatus 0-2

7. Alter ≥ 18 Jahre alt

8. Die Patienten müssen folgende Laborwerte haben:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
• Hämoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Gesamtbilirubin im Serum: ≤ 1,5 x ULN
• ALT und AST ≤ 3,0 x ULN
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Serum-Kreatinin > 1,5 - 3 x ULN, wenn die berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min gemäß der Cockroft-Gault-Gleichung beträgt, siehe folgende Formel:

CrCl = [140-Alter (Jahre)] x Gewicht (kg) / [72 x Serum-Cr (mg/dL)] (bei einer Frau multiplizieren Sie das Obige mit 0,85)

9. Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die gemäß den lokalen Richtlinien eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

Patienten sind für diese Studie nicht geeignet, wenn sie oder er eines der Folgenden hat:

1. Patienten mit Hirnmetastasen
2. Patienten mit einer anderen primären Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienmedikation, mit Ausnahme eines angemessen behandelten in-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder Hautkrebs (wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder nicht-melanomatöser Hautkrebs)
3. Patienten, die die letzte Verabreichung einer Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie und monoklonale Antikörper (aber ausgenommen Nitroharnstoff, Mitomycin-C, zielgerichtete Therapie und Bestrahlung), ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder sich nicht davon erholt haben die Nebenwirkungen einer solchen Therapie
4. Patienten, die die letzte Gabe von Nitroharnstoff oder Mitomycin-C ≤ 6 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
5. Patienten, die eine zielgerichtete Therapie erhalten haben (z. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib) ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
6. Patienten, die ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation im Falle einer lokalisierten Strahlentherapie (z. B. zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko) eine Strahlentherapie erhalten haben, wenn die messbaren Läsionen außerhalb der Strahlungsfeld. Ebenfalls ausgeschlossen wären diejenigen, die sich von der Toxizitäts-Strahlentherapie nicht erholt haben.
7. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (z. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder Patienten, bei denen kleinere Eingriffe, perkutane Biopsien oder Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts ≤ 1 Woche vor Beginn durchgeführt wurden Studienmedikament, oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens oder einer solchen Verletzung nicht erholt haben

8. Patienten mit einer der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:

   • Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:
   • Vorgeschichte oder Vorhandensein von schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien
   • Klinisch signifikante Ruhebradykardie
   • LVEF bestimmt durch 2-D-Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) < 45 %
   • Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation: Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation (CABG), dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transiente ischämische Attacke (TIA ), Lungenembolie (PE)

   • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen SBP ≥ 160 mm Hg und/oder einen DBP ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikation(en)

     1. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Dovitinib signifikant verändern können (z. Geschwürerkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
     2. Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
     3. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch)
     4. Patienten, die derzeit eine Antikoagulationsbehandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin erhalten
     5. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
9. Schwangere oder stillende Frauen
10. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Während der gesamten Studie und einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments müssen zwei Verhütungsmethoden angewendet werden (z. Kondom mit Spermizidgelee, Schaumzäpfchen oder Film; Diaphragma mit Spermizid; Kondom für Männer und Diaphragma mit Spermizid). Kontrazeptiva, die von Cytochrom-P450-Wechselwirkungen betroffen sind (z. orale, implantierbare, injizierbare oder intrauterine hormonelle Kontrazeptiva) werden für diese Studie nicht als wirksam erachtet. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d ein negativer Schwangerschaftstest im Serum ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation.
11. Fruchtbare Männer, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu verwenden, wie oben angegeben
12. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können