Studie av Dovitinib (TKI258) i Adenoid cystiskt karcinom (ACC)

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Patienter måste ha histologiska eller cytologistudier som bekräftar diagnosen adenoid cystiskt karcinom. (Obs: Efterföljande central granskning av patologiglasen kommer att tillhandahållas av Drs. Christopher Moskaluk eller Henry Frierson, Institutionen för patologi vid University of Virginia Health Sciences Center).
2. Patienter måste ha återkommande och/eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande kirurgisk resektion eller strålbehandling.
3. Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >10 mm med spiral-CT-skanning (eller >20 mm med konventionella tekniker). Patologiska lymfkörtlar mäts med kortaste diameter enligt RECIST.
4. Patienter måste ha seriell bildbehandling som tillåter mätning av tumörtillväxthastigheter genom förändringspunktsanalys:

1. Den fjärrbaserade baslinjeundersökningen måste ske inom sex kalendermånader efter den omedelbara förstudien.

2. Den avlägsna baslinjeskanningen måste ha en mätbar sjukdom ≥ 10 mm för icke-pulmonella lesioner eller ≥ 4 mm för lungmetastaser som visar efterföljande progression.

3. Jämförelse av den avlägsna baslinjen och efterföljande studier måste visa progressiv sjukdom i 1-5 utvalda målskador baserat på följande:

1. Ändrade RECIST-kriterier (dvs. proportionell ökning med 1,2 eller uppkomsten av nya lesioner) OCH/ELLER
2. Progression genom förändringspunktsanalys med en ökning av lutningen av de genomsnittliga tumörmätningarna på minst 0,22 b

a = "fjärrbaslinjeskanning" avser skanning gjord före förstudieskanning som används för att bestämma tumörtillväxthastighet före behandling.

b = det uppskattade medelvärdet minus en standardavvikelse baserat på analys av progressiva tumörer från obehandlade patienter med ACC.

5. Förväntad livslängd > 16 veckor.

6. ECOG (WHO) prestandastatus 0-2

7. Ålder ≥ 18 år gammal

8. Patienter måste ha följande laboratorievärden:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocyter ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
• ALT och AST ≤ 3,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin >1,5 - 3 x ULN om beräknat kreatininclearance (CrCl) är ≥ 30 mL/min med Cockroft-Gaults ekvation, se formeln nedan:

CrCl = [140-ålder (år)] x vikt (kg) / [72 x serum Cr (mg/dL)] (om patienten är kvinna multiplicera ovanstående med 0,85)

9. Patienter som ger ett skriftligt informerat samtycke inhämtat enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

Patienter är inte kvalificerade för denna studie om han eller hon har något av följande:

1. Patienter med hjärnmetastaser
2. Patienter med en annan primär malignitet inom 3 år före start av studieläkemedlet, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen eller hudcancer (såsom basalcellscancer, skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer)
3. Patienter som har fått den senaste administreringen av en cancerbehandling inklusive kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling och monoklonala antikroppar (men exklusive nitrourea, mitomycin-C, målinriktad terapi och strålning) ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
4. Patienter som har fått den senaste administreringen av nitrourea eller mitomycin-C ≤ 6 veckor före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling
5. Patienter som har fått riktad terapi (t.ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling
6. Patienter som har genomgått strålbehandling ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet eller ≤ 2 veckor före start av studieläkemedel vid lokaliserad strålbehandling (t.ex. för smärtstillande ändamål eller för lytiska lesioner med risk för fraktur), om de mätbara lesionerna ligger utanför strålningsfält. Också uteslutna skulle vara de som inte har återhämtat sig från toxicitetsstrålbehandling.
7. Patienter som har genomgått större operationer (t. intrathorax, intra-abdominal eller intra-bäcken), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet, eller patienter som har genomgått mindre ingrepp, perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning ≤ 1 vecka före start studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada

8. Patienter med något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien:

   • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:
   • Historik eller närvaro av allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
   • Kliniskt signifikant vilobradykardi
   • LVEF bedömd med 2-D ekokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 %
   • Något av följande inom 6 månader före start av studieläkemedlet: hjärtinfarkt (MI), svår/instabil angina, kransartär bypassgraft (CABG), kongestiv hjärtsvikt (CHF), cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA) ), lungemboli (PE)

   • Okontrollerad hypertoni definierad av ett SBP ≥ 160 mm Hg och/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiva läkemedel

     1. Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av dovitinib (t. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
     2. Cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
     3. Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk)
     4. Patienter som för närvarande får antikoagulationsbehandling med terapeutiska doser warfarin
     5. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
9. Gravida eller ammande kvinnor
10. Kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod. Två preventivmetoder måste användas under hela prövningen och en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet (t. kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel). Preventivmedel som påverkas av cytokrom P450-interaktioner (t. orala, implanterbara, injicerbara eller intrauterina hormonella preventivmedel) anses inte vara effektiva för denna studie. Kvinnor i fertil ålder, definierade som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd), måste ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
11. Fertila män är inte villiga att använda preventivmedel, som nämnts ovan
12. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet