Undersøgelse af Dovitinib (TKI258) i adenoid cystisk karcinom (ACC)

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Patienter skal have histologiske eller cytologiske undersøgelser, der bekræfter diagnosen adenoid cystisk carcinom. (Bemærk: Efterfølgende central gennemgang af patologiglasset vil blive leveret af Dr. Christopher Moskaluk eller Henry Frierson, Institut for Patologi ved University of Virginia Health Sciences Center).
2. Patienter skal have tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgisk resektion eller strålebehandling.
3. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >10 mm med spiral CT-scanning (eller >20 mm med konventionelle teknikker). Patologiske lymfeknuder måles ved den korteste diameter ifølge RECIST.
4. Patienter skal have seriel billeddannelse, der tillader måling af tumorvæksthastigheder ved ændringspunktsanalyse:

1. Fjernbaselineundersøgelsesscanningen skal være inden for seks kalendermåneder efter den umiddelbare førundersøgelsesscanning.

2. Fjernbaselinescanningen skal have målbar sygdom ≥ 10 mm for ikke-pulmonale læsioner eller ≥ 4 mm for lungemetastaser, der viser efterfølgende progression.

3. Sammenligning af den eksterne baseline og efterfølgende undersøgelser skal vise progressiv sygdom i 1-5 udvalgte mållæsioner baseret på følgende:

1. Ændrede RECIST-kriterier (dvs. proportional stigning på 1,2 eller fremkomsten af ​​nye læsioner) OG/ELLER
2. Progression ved ændringspunktanalyse med en stigning i hældningen af ​​de gennemsnitlige tumormålinger på mindst 0,22 b

a = "fjernbaseline-scanning" refererer til scanning udført før præ-undersøgelsesscanning, som bruges til at bestemme tumorvæksthastighed før behandling.

b = det estimerede gennemsnit minus én standardafvigelse baseret på analyse af progressive tumorer fra ubehandlede patienter med ACC.

5. Forventet levetid > 16 uger.

6. ECOG (WHO) præstationsstatus 0-2

7. Alder ≥ 18 år gammel

8. Patienter skal have følgende laboratorieværdier:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Total bilirubin i serum: ≤ 1,5 x ULN
• ALT og AST ≤ 3,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin >1,5 - 3 x ULN, hvis den beregnede kreatininclearance (CrCl) er ≥ 30 mL/min ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen, se formel nedenfor:

CrCl = [140-alder (år)] x vægt (kg) / [72 x serum Cr (mg/dL)] (hvis patienten er kvinde, ganges ovenstående med 0,85)

9. Patienter, der giver et skriftligt informeret samtykke indhentet efter lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

Patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, hvis han eller hun har et af følgende:

1. Patienter med hjernemetastaser
2. Patienter med en anden primær malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen eller hudkræft (såsom basalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft)
3. Patienter, som har modtaget den sidste administration af en anticancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men ekskl. nitrosurea, mitomycin-C, målrettet behandling og stråling) ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er blevet raske efter bivirkninger af en sådan terapi
4. Patienter, der har modtaget den sidste administration af nitrourea eller mitomycin-C ≤ 6 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling
5. Patienter, der har modtaget målrettet terapi (f. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling
6. Patienter, der har fået strålebehandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet i tilfælde af lokaliseret strålebehandling (f.eks. til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur), hvis de målbare læsioner er uden for strålingsfelt. Også udelukket ville være dem, der ikke er kommet sig efter toksicitetsstrålebehandling.
7. Patienter, der har gennemgået større operationer (f. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før start studielægemiddel, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade

8. Patienter med en eller flere af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:

   • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:
   • Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi
   • LVEF vurderet ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 %
   • Enhver af følgende inden for 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet: myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararterie bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvigt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA) ), Lungeemboli (PE)

   • Ukontrolleret hypertension defineret ved en SBP ≥ 160 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin(er)

     1. Svækkelse af mave-tarmfunktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​dovitinib signifikant (f. ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
     2. Cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
     3. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
     4. Patienter, der i øjeblikket modtager antikoaguleringsbehandling med terapeutiske doser af warfarin
     5. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
9. Gravide eller ammende kvinder
10. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Der skal bruges to præventionsmetoder under hele forsøget og en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (f. kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; diafragma med sæddræbende middel; mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel). Præventionsmidler, der påvirkes af cytochrom P450-interaktioner (f. orale, implanterbare, injicerbare eller intrauterine hormonelle præventionsmidler) anses ikke for at være effektive i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder), skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
11. Fertile mænd er ikke villige til at bruge prævention, som nævnt ovenfor
12. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen