Studie van Dovitinib (TKI258) bij adenoïde cystisch carcinoom (ACC)

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Patiënten moeten histologische of cytologische onderzoeken ondergaan die de diagnose van adenoïd cystisch carcinoom bevestigen. (Opmerking: de daaropvolgende centrale beoordeling van de pathologie-dia's zal worden verzorgd door Drs. Christopher Moskaluk of Henry Frierson, Afdeling Pathologie aan het Health Sciences Center van de Universiteit van Virginia).
2. Patiënten moeten een recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgische resectie of radiotherapie.
3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >10 mm met spiraal CT-scan (of >20 mm met conventionele technieken). Pathologische lymfeklieren worden gemeten aan de hand van de kortste diameter volgens RECIST.
4. Patiënten moeten seriële beeldvorming hebben waarmee de tumorgroeisnelheid kan worden gemeten door analyse van veranderingspunten:

1. De remote baseline study scan moet binnen zes kalendermaanden na de directe pre-study scan plaatsvinden.

2. De basislijnscan op afstand moet een meetbare ziekte hebben van ≥ 10 mm voor niet-pulmonaire laesies of ≥ 4 mm voor longmetastasen die daaropvolgende progressie vertonen.

3. Vergelijking van de externe basislijn en daaropvolgende onderzoeken moet progressieve ziekte aantonen in 1-5 geselecteerde doellaesies op basis van het volgende:

1. Gewijzigde RECIST-criteria (d.w.z. proportionele toename van 1,2 of het verschijnen van nieuwe laesies) EN/OF
2. Progressie door veranderingspuntanalyse met een toename van de helling van de gemiddelde tumormetingen van ten minste 0,22 b

a = "remote baseline scan" verwijst naar een scan voorafgaand aan de pre-studie scan die wordt gebruikt om de groeisnelheid van de tumor vóór de behandeling te bepalen.

b = het geschatte gemiddelde min één standaarddeviatie op basis van analyse van progressieve tumoren van onbehandelde patiënten met ACC.

5. Levensverwachting > 16 weken.

6. ECOG (WHO) prestatiestatus 0-2

7. Leeftijd ≥ 18 jaar

8. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dL
• Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN
• ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of serumcreatinine >1,5 - 3 x ULN als de berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min is met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking, zie onderstaande formule:

CrCl = [140-leeftijd (jaar)] x gewicht (kg) / [72 x serum Cr (mg/dL)] (als de patiënt een vrouw is, vermenigvuldig het bovenstaande met 0,85)

9. Patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, verkregen volgens lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij of zij een van de volgende symptomen heeft:

1. Patiënten met hersenmetastasen
2. Patiënten met een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals of huidkanker (zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker)
3. Patiënten die de laatste toediening van een antikankertherapie hebben gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie en monoklonale antilichamen (maar exclusief nitrosurea, mitomycine-C, gerichte therapie en bestraling) ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
4. Patiënten die de laatste toediening van nitrosurea of ​​mitomycine-C ≤ 6 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
5. Patiënten die gerichte therapie hebben gekregen (bijv. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 2 weken voor het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
6. Patiënten die radiotherapie hebben gehad ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in het geval van gelokaliseerde radiotherapie (bijv. stralingsveld. Eveneens uitgesloten zijn degenen die niet zijn hersteld van radiotherapie met toxische effecten.
7. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die kleine ingrepen, percutane biopsieën of plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang hebben ondergaan ≤ 1 week voorafgaand aan het starten studiegeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding

8. Patiënten met een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen:

   • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:
   • Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
   • Klinisch significante bradycardie in rust
   • LVEF beoordeeld door 2-D echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA) < 45%
   • Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct (MI), ernstige/onstabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), congestief hartfalen (CHF), cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) ), Longembolie (PE)

   • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een SBP ≥ 160 mm Hg en/of DBP ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensieve medicatie(s)

     1. Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van dovitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
     2. Cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
     3. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
     4. Patiënten die momenteel een antistollingsbehandeling krijgen met therapeutische doses warfarine
     5. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode toepassen. Er moeten gedurende de hele proef twee anticonceptiemethodes worden gebruikt en één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; diafragma met zaaddodend middel; mannencondoom en pessarium met zaaddodend middel). Anticonceptiva die worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties (bijv. orale, implanteerbare, injecteerbare of intra-uteriene hormonale anticonceptiva) worden niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment ongesteld zijn geweest), moeten een negatieve serumzwangerschapstest ≤ 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Vruchtbare mannen die geen anticonceptie willen gebruiken, zoals hierboven vermeld
12. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven