Badanie dovitinibu (TKI258) w gruczolakowatym raku torbielowatym (ACC)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci muszą mieć wykonane badania histologiczne lub cytologiczne potwierdzające rozpoznanie raka gruczołowo-torbielowatego. (Uwaga: późniejszy centralny przegląd slajdów patologicznych zostanie przedstawiony przez dr. Christopher Moskaluk lub Henry Frierson z Wydziału Patologii Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Wirginii).
2. Pacjenci muszą mieć nawrotową i/lub przerzutową chorobę, która nie podlega potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej lub radioterapii.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (lub >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik). Patologiczne węzły chłonne są mierzone według najkrótszej średnicy zgodnie z RECIST.
4. Pacjenci muszą mieć seryjne obrazowanie, które umożliwia pomiar tempa wzrostu guza za pomocą analizy punktów zmian:

1. Zdalne skanowanie badania podstawowego musi odbyć się w ciągu sześciu miesięcy kalendarzowych od bezpośredniego skanowania poprzedzającego badanie.

2. Odległe badanie podstawowe musi wykazywać mierzalną chorobę ≥ 10 mm w przypadku zmian niezwiązanych z płucami lub ≥ 4 mm w przypadku przerzutów do płuc wykazujących późniejszą progresję.

3. Porównanie odległej linii podstawowej i kolejnych badań musi wykazywać postępującą chorobę w 1-5 wybranych zmianach docelowych w oparciu o następujące elementy:

1. Zmodyfikowane kryteria RECIST (tj. proporcjonalny wzrost o 1,2 lub pojawienie się nowych zmian) I/LUB
2. Progresja według analizy punktu zmiany ze wzrostem nachylenia średnich pomiarów guza o co najmniej 0,22 b

a = „zdalny skan linii podstawowej” odnosi się do skanu wykonanego przed skanem przed badaniem, który jest używany do określenia tempa wzrostu guza przed leczeniem.

b = oszacowana średnia minus jedno odchylenie standardowe na podstawie analizy postępujących guzów u nieleczonych pacjentów z ACC.

5. Oczekiwana długość życia > 16 tygodni.

6. Stan sprawności ECOG (WHO) 0-2

7. Wiek ≥ 18 lat

8. Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x GGN
• AlAT i AspAT ≤ 3,0 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 - 3 x GGN, jeśli klirens kreatyniny (CrCl) obliczony na podstawie równania Cockrofta-Gaulta wynosi ≥ 30 ml/min, patrz wzór poniżej:

CrCl = [140-wiek (lata)] x masa ciała (kg) / [72 x Cr w surowicy (mg/dl)] (jeśli pacjentka jest kobietą, pomnożyć powyższe przez 0,85)

9. Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę uzyskaną zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie kwalifikują się do tego badania, jeśli mają którekolwiek z poniższych:

1. Pacjenci z przerzutami do mózgu
2. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka skóry (takiego jak rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy lub nieczerniakowy rak skóry)
3. Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej i przeciwciał monoklonalnych (ale z wyłączeniem nitrozomocznika, mitomycyny-C, terapii celowanej i radioterapii) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutki uboczne takiej terapii
4. Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę nitrozomocznika lub mitomycyny-C ≤ 6 tygodni przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
5. Pacjenci, którzy otrzymali terapię celowaną (np. sunitynib, sorafenib, pazopanib) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
6. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku w przypadku miejscowej radioterapii (np. w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem), jeżeli mierzalne zmiany chorobowe wykraczają poza pole promieniowania. Wykluczeni byliby również ci, którzy nie wyzdrowieli po toksyczności radioterapii.
7. Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub umieszczenie urządzenia do dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem badanego leku lub które nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takiej procedury lub urazu

8. Pacjenci z jednym z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu:

   • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:
   • Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
   • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
   • LVEF oceniana za pomocą echokardiogramu 2-D (ECHO) lub skanu akwizycji z bramką wielokrotną (MUGA) < 45%
   • Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA) ), zatorowość płucna (PE)

   • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez SBP ≥ 160 mm Hg i/lub DBP ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich

     1. Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie dowitynibu (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
     2. Marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
     3. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
     4. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe terapeutycznymi dawkami warfaryny
     5. Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
10. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. Podczas badania i jeden miesiąc po ostatniej dawce badanego leku należy stosować dwie metody antykoncepcji (np. prezerwatywa z galaretką plemnikobójczą, czopkiem piankowym lub filmem; przepona ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa dla mężczyzn i diafragma ze środkiem plemnikobójczym). Środki antykoncepcyjne, na które wpływają interakcje cytochromu P450 (np. doustne, wszczepialne, wstrzykiwane lub domaciczne hormonalne środki antykoncepcyjne) nie są uważane za skuteczne w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
11. Płodni mężczyźni niechętni do stosowania antykoncepcji, jak stwierdzono powyżej
12. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu