Estudo do Dovitinibe (TKI258) no Carcinoma Adenóide Cístico (ACC)

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Os pacientes devem ter estudos de histologia ou citologia que confirmem o diagnóstico de carcinoma adenóide cístico. (Observação: a revisão central subseqüente das lâminas de patologia será fornecida pelos Drs. Christopher Moskaluk ou Henry Frierson, Departamento de Patologia do Centro de Ciências da Saúde da Universidade da Virgínia).
2. Os pacientes devem ter doença recorrente e/ou metastática que não seja passível de ressecção cirúrgica ou radioterapia potencialmente curativa.
3. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral (ou > 20 mm com técnicas convencionais). Os gânglios linfáticos patológicos são medidos pelo diâmetro mais curto conforme RECIST.
4. Os pacientes devem ter exames de imagem em série que permitam a medição das taxas de crescimento do tumor por análise do ponto de mudança:

1. A varredura de estudo de linha de base remota deve ocorrer dentro de seis meses civis da varredura pré-estudo imediata.

2. A varredura inicial remota deve ter doença mensurável ≥ 10 mm para lesões não pulmonares ou ≥ 4 mm para metástases pulmonares que mostram progressão subsequente.

3. A comparação da linha de base remota e estudos subsequentes devem mostrar doença progressiva em 1-5 lesões-alvo selecionadas com base no seguinte:

1. Critérios RECIST modificados (ou seja, aumento proporcional de 1,2 ou surgimento de novas lesões) E/OU
2. Progressão por análise de ponto de mudança com um aumento na inclinação das medições médias do tumor de pelo menos 0,22 b

a = "varredura de linha de base remota" refere-se à varredura feita antes da varredura pré-estudo que é usada para determinar a taxa de crescimento tumoral pré-tratamento.

b = a média estimada menos um desvio padrão com base na análise de tumores progressivos de pacientes não tratados com ACC.

5. Expectativa de vida > 16 semanas.

6. Status de desempenho ECOG (OMS) 0-2

7. Idade ≥ 18 anos

8. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 x LSN
• ALT e AST ≤ 3,0 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou creatinina sérica >1,5 - 3 x LSN se a depuração de creatinina calculada (CrCl) for ≥ 30 mL/min usando a equação de Cockroft-Gault, veja a fórmula abaixo:

CrCl = [140-idade (anos)] x peso (kg) / [72 x Cr sérico (mg/dL)] (se a paciente for do sexo feminino, multiplique o valor acima por 0,85)

9. Pacientes que dão consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes locais

Critério de exclusão:

Os pacientes não são elegíveis para este estudo se apresentarem qualquer um dos seguintes:

1. Pacientes com metástases cerebrais
2. Pacientes com outra malignidade primária dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo uterino ou câncer de pele (como carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas ou câncer de pele não melanoma)
3. Pacientes que receberam a última administração de uma terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal e anticorpos monoclonais (mas excluindo nitrosurea, mitomicina-C, terapia direcionada e radiação) ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram de os efeitos colaterais de tal terapia
4. Pacientes que receberam a última administração de nitrosurea ou mitomicina-C ≤ 6 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
5. Pacientes que receberam terapia direcionada (por exemplo, sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe) ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
6. Pacientes que fizeram radioterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo ou ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo no caso de radioterapia localizada (por exemplo, para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura), se as lesões mensuráveis ​​estiverem fora do campo de radiação. Também seriam excluídos aqueles que não se recuperaram da radioterapia de toxicidade.
7. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, ou pacientes que tiveram procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular ≤ 1 semana antes do início droga do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão

8. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo:

   • Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:
   • História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas
   • Bradicardia em repouso clinicamente significativa
   • FEVE avaliada por ecocardiograma 2-D (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) < 45%
   • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), insuficiência cardíaca congestiva (CHF), acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT ), Embolia Pulmonar (EP)

   • Hipertensão não controlada definida por PAS ≥ 160 mm Hg e/ou PAD ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação(ões) anti-hipertensiva(s)

     1. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de dovitinibe (p. doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
     2. Cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
     3. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
     4. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento anticoagulante com doses terapêuticas de varfarina
     5. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo
9. Mulheres grávidas ou amamentando
10. Mulheres com potencial para engravidar que não empregam um método eficaz de controle de natalidade. Dois métodos de controle de natalidade devem ser usados ​​durante o estudo e um mês após a última dose do medicamento do estudo (por exemplo, preservativo com geléia espermicida, supositório de espuma ou filme; diafragma com espermicida; preservativo masculino e diafragma com espermicida). Contraceptivos que são afetados por interações do citocromo P450 (por exemplo, contraceptivos hormonais orais, implantáveis, injetáveis ​​ou intrauterinos) não são considerados eficazes para este estudo. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores), devem ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
11. Homens férteis que não desejam usar métodos contraceptivos, conforme mencionado acima
12. Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo