Studie av Dovitinib (TKI258) i Adenoid cystisk karsinom (ACC)

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien, må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Pasienter må ha histologiske eller cytologistudier som bekrefter diagnosen adenoid cystisk karsinom. (Merk: Etterfølgende sentral gjennomgang av patologiglassene vil bli levert av Drs. Christopher Moskaluk eller Henry Frierson, avdeling for patologi ved University of Virginia Health Sciences Center).
2. Pasienter må ha tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon eller strålebehandling.
3. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm med spiral CT-skanning (eller >20 mm med konvensjonelle teknikker). Patologiske lymfeknuter måles ved korteste diameter i henhold til RECIST.
4. Pasienter må ha seriell avbildning som tillater måling av tumorveksthastigheter ved analyse av endringspunkt:

1. Den eksterne baseline-studieskanningen må være innen seks kalendermåneder etter den umiddelbare førstudieskanningen.

2. Den eksterne baseline-skanningen må ha målbar sykdom ≥ 10 mm for ikke-pulmonale lesjoner eller ≥ 4 mm for lungemetastaser som viser påfølgende progresjon.

3. Sammenligning av den eksterne baseline og påfølgende studier må vise progressiv sykdom i 1-5 utvalgte mållesjoner basert på følgende:

1. Endrede RECIST-kriterier (dvs. proporsjonal økning på 1,2 eller utseende av nye lesjoner) OG/ELLER
2. Progresjon ved endringspunktanalyse med en økning i helningen til de gjennomsnittlige tumormålingene på minst 0,22 b

a = "ekstern baseline-skanning" refererer til skanning gjort før forstudieskanning som brukes til å bestemme tumorveksthastighet før behandling.

b = estimert gjennomsnitt minus ett standardavvik basert på analyse av progressive svulster fra ubehandlede pasienter med ACC.

5. Forventet levealder > 16 uker.

6. ECOG (WHO) ytelsesstatus 0-2

7. Alder ≥ 18 år gammel

8. Pasienter må ha følgende laboratorieverdier:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Serum totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
• ALT og AST ≤ 3,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin >1,5 - 3 x ULN hvis beregnet kreatininclearance (CrCl) er ≥ 30 mL/min ved å bruke Cockroft-Gault-ligningen, se formelen nedenfor:

CrCl = [140-alder (år)] x vekt (kg) / [72 x serum Cr (mg/dL)] (hvis pasienten er kvinne, multipliseres det ovennevnte med 0,85)

9. Pasienter som gir et skriftlig informert samtykke innhentet etter lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

Pasienter er ikke kvalifisert for denne studien hvis han eller hun har noen av følgende:

1. Pasienter med hjernemetastaser
2. Pasienter med en annen primær malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, eller hudkreft (som basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft)
3. Pasienter som har mottatt siste administrering av en kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men unntatt nitrosurea, mitomycin-C, målrettet terapi og stråling) ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik terapi
4. Pasienter som har fått siste administrering av nitrosurea eller mitomycin-C ≤ 6 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling
5. Pasienter som har mottatt målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling
6. Pasienter som har hatt strålebehandling ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin ved lokalisert strålebehandling (f.eks. for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd), hvis de målbare lesjonene er utenfor strålingsfelt. Også utelukket vil være de som ikke har kommet seg etter toksisitetsstrålebehandling.
7. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (f. intrathorax, intraabdominal eller intrabekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning ≤ 1 uke før start studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade

8. Pasienter med noen av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien:

   • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:
   • Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi
   • LVEF vurdert ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 %
   • Noen av følgende innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet: hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvikt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA) ), Lungeemboli (PE)

   • Ukontrollert hypertensjon definert av en SBP ≥ 160 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv(e) medisin(er)

     1. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av dovitinib betydelig (f. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
     2. Cirrhose, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
     3. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
     4. Pasienter som for tiden får antikoagulasjonsbehandling med terapeutiske doser warfarin
     5. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
9. Gravide eller ammende kvinner
10. Kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. To prevensjonsmetoder må brukes gjennom hele forsøket og en måned etter siste dose av studiemedikamentet (f. kondom med sæddrepende gelé, skumstikkpille eller film; diafragma med sæddrepende middel; mannlig kondom og diafragma med sæddrepende middel). Prevensjonsmidler som påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner (f. orale, implanterbare, injiserbare eller intrauterine hormonelle prevensjonsmidler) anses ikke som effektive for denne studien. Kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager før start av studiemedikamentet.
11. Fertile menn er ikke villige til å bruke prevensjon, som nevnt ovenfor
12. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen