Dovitinib (TKI258) vizsgálata adenoid cisztás karcinómában (ACC)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

1. A betegeknek szövettani vagy citológiai vizsgálatokkal kell rendelkezniük, amelyek megerősítik az adenoid cisztás karcinóma diagnózisát. (Megjegyzés: A patológiai tárgylemezek későbbi központi áttekintését dr. Christopher Moskaluk vagy Henry Frierson, a Virginia Egyetem Egészségtudományi Központ patológiai osztálya).
2. A betegeknek recidiváló és/vagy áttétes betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító sebészeti reszekcióra vagy sugárkezelésre.
3. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) >10 mm spirális CT-vizsgálattal (vagy >20 mm hagyományos technikákkal). A kóros nyirokcsomókat a RECIST szerint a legrövidebb átmérővel mérjük.
4. A betegeknek soros képalkotással kell rendelkezniük, amely lehetővé teszi a tumor növekedési sebességének mérését változási pont elemzéssel:

1. A távoli kiindulási vizsgálati szkennelésnek az azonnali vizsgálat előtti vizsgálattól számított hat naptári hónapon belül kell történnie.

2. A távoli kiindulási szkennelés mérhető betegségének ≥ 10 mm-nek kell lennie a nem tüdő elváltozások esetében, vagy ≥ 4 mm-nek olyan tüdőmetasztázisoknál, amelyek későbbi progressziót mutatnak.

3. A távoli alapvonal összehasonlítása és az azt követő vizsgálatok progresszív betegséget kell, hogy mutassanak 1-5 kiválasztott céllézióban a következők alapján:

1. Módosított RECIST kritériumok (pl. arányos növekedése 1,2 vagy új elváltozások megjelenése) ÉS/VAGY
2. Progresszió változáspont-analízissel az átlagos tumormérés meredekségének legalább 0,22 b-os növekedésével

a = "távoli kiindulási szkennelés" a vizsgálat előtti szkennelés előtt végzett vizsgálatra utal, amelyet a kezelés előtti tumornövekedési sebesség meghatározására használnak.

b = a becsült átlag mínusz egy szórás a kezeletlen ACC-s betegek progresszív daganatainak elemzése alapján.

5. Várható élettartam > 16 hét.

6. ECOG (WHO) teljesítmény állapota 0-2

7. Életkor ≥ 18 év

8. A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
• ALT és AST ≤ 3,0 x ULN
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy szérum kreatinin > 1,5-3 x ULN, ha a számított kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc a Cockroft-Gault egyenlet alapján, lásd az alábbi képletet:

CrCl = [140 életkor (év)] x testtömeg (kg) / [72 x szérum Cr (mg/dL)] (ha a beteg nő, szorozza meg a fenti értéket 0,85-tel)

9. Betegek, akik írásos beleegyezést adnak a helyi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

A betegek nem jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha az alábbiak bármelyikével rendelkeznek:

1. Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
2. Más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy bőrrák (például bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy nem melanomás bőrrák)
3. Azok a betegek, akik az utolsó rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a hormonterápiát és a monoklonális antitesteket (kivéve a nitrozureát, a mitomicin-C-t, a célzott terápiát és a sugárzást) ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásai
4. Azok a betegek, akik 6 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt utoljára kaptak nitrozureát vagy mitomicin-C-t, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
5. Azok a betegek, akik célzott terápiában részesültek (pl. szunitinib, szorafenib, pazopanib) ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
6. Azok a betegek, akik ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt vagy ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt sugárkezelésben részesültek lokális sugárterápia esetén (pl. fájdalomcsillapító céllal vagy törésveszélyes lítikus elváltozások esetén), ha a mérhető elváltozások kívül esnek sugárzási mező. Kizárják azokat is, akik nem gyógyultak meg a toxicitási sugárkezelésből.
7. Nagy műtéten átesett betegek (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intra-medence), nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan betegek, akiknél kisebb beavatkozásokon, perkután biopszián vagy érrendszeri hozzáférési eszköz elhelyezésén estek át ≤ 1 héttel a kezelés megkezdése előtt vizsgálati gyógyszer, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból

8. Azok a betegek, akiknél a következő súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok bármelyike ​​fennáll, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt:

   • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:
   • Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenlétében
   • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
   • Kétdimenziós echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) mért LVEF < 45%
   • Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus (MI), súlyos/instabil angina, coronaria bypass graft (CABG), pangásos szívelégtelenség (CHF), cerebrovascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) ), tüdőembólia (PE)

   • Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet az SBP ≥ 160 Hgmm és/vagy a DBP ≥ 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül

     1. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a dovitinib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
     2. Cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
     3. A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-szűrés nem kötelező)
     4. Olyan betegek, akik jelenleg véralvadásgátló kezelésben részesülnek terápiás dózisú warfarinnal
     5. Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség), amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását
9. Terhes vagy szoptató nők
10. Fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. Két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a vizsgálat során és egy hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (pl. óvszer spermicid zselével, habkúppal vagy filmmel; membrán spermiciddel; férfi óvszer és rekeszizom spermiciddel). A citokróm P450 kölcsönhatások által érintett fogamzásgátlók (pl. orális, beültethető, injekciós vagy intrauterin hormonális fogamzásgátlók) nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban. Fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan szexuálisan érett nőknek, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetes posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), rendelkezniük kell negatív szérum terhességi teszt ≤ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
11. Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni, amint azt fentebb említettük
12. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak