Studie dovitinibu (TKI258) u adenoidního cystického karcinomu (ACC)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacienti musí mít histologické nebo cytologické studie, které potvrdí diagnózu adenoidně cystického karcinomu. (Poznámka: Následný centrální přehled patologických preparátů poskytne Drs. Christopher Moskaluk nebo Henry Frierson, katedra patologie na University of Virginia Health Sciences Center).
2. Pacienti musí mít recidivující a/nebo metastatické onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní chirurgické resekci nebo radioterapii.
3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), jako >10 mm se spirálním CT skenem (nebo >20 mm konvenčními technikami). Patologické lymfatické uzliny se měří podle nejkratšího průměru podle RECIST.
4. Pacienti musí mít sériové zobrazování, které umožňuje měření rychlosti růstu nádoru analýzou bodu změny:

1. Dálkové skenování základní studie musí proběhnout do šesti kalendářních měsíců od okamžitého skenování před zahájením studie.

2. Vzdálený základní sken musí mít měřitelné onemocnění ≥ 10 mm pro nepulmonální léze nebo ≥ 4 mm pro plicní metastázy, které vykazují následnou progresi.

3. Porovnání vzdálené základní linie a následné studie musí prokázat progresivní onemocnění u 1-5 vybraných cílových lézí na základě následujícího:

1. Upravená kritéria RECIST (tj. proporcionální zvýšení o 1,2 nebo výskyt nových lézí) A/NEBO
2. Progrese pomocí analýzy bodu změny se zvýšením směrnice průměrných měření nádoru alespoň 0,22 b

a = "vzdálený základní sken" odkazuje na sken provedený před skenem před studií, který se používá k určení rychlosti růstu nádoru před léčbou.

b = odhadovaný průměr mínus jedna standardní odchylka na základě analýzy progresivních nádorů od neléčených pacientů s ACC.

5. Předpokládaná délka života > 16 týdnů.

6. Stav výkonnosti ECOG (WHO) 0-2

7. Věk ≥ 18 let

8. Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x ULN
• ALT a AST ≤ 3,0 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo sérový kreatinin > 1,5 - 3 x ULN, pokud je vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice, viz vzorec níže:

CrCl = [140-věk (let)] x hmotnost (kg) / [72 x sérový Cr (mg/dl)] (pokud je pacientem žena, vynásobte výše uvedené 0,85)

9. Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic

Kritéria vyloučení:

Pacienti nejsou způsobilí pro tuto studii, pokud mají některou z následujících podmínek:

1. Pacienti s metastázami v mozku
2. Pacientky s jiným primárním maligním onemocněním během 3 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo rakoviny kůže (jako je bazaliom, spinocelulární karcinom nebo nemelanomatózní karcinom kůže)
3. Pacienti, kterým byla naposledy podána protinádorová terapie včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie a monoklonálních protilátek (ale s výjimkou nitrosurey, mitomycinu-C, cílené léčby a ozařování) ≤ 4 týdny před zahájením studie léku nebo kteří se nezotavili vedlejší účinky takové terapie
4. Pacienti, kterým byla naposledy podána nitrosmočovina nebo mitomycin-C ≤ 6 týdnů před zahájením studovaného léku, nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové léčby
5. Pacienti, kteří podstoupili cílenou léčbu (např. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
6. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo ≤ 2 týdny před zahájením studie léku v případě lokalizované radioterapie (např. pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny), pokud jsou měřitelné léze mimo radiační pole. Vyloučeni by byli také ti, kteří se neuzdravili z toxické radioterapie.
7. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (např. intrathorakální, intraabdominální nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před zahájením studie, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní přístup ≤ 1 týden před zahájením léčby studovaný lék, nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění

8. Pacienti s kterýmkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:

   • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:
   • Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií
   • Klinicky významná klidová bradykardie
   • LVEF hodnocená pomocí 2D echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA) < 45 %
   • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zahájením studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární nehoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA ), plicní embolie (PE)

   • Nekontrolovaná hypertenze definovaná STK ≥ 160 mm Hg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní

     1. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dovitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
     2. Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
     3. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
     4. Pacienti, kteří v současné době dostávají antikoagulační léčbu terapeutickými dávkami warfarinu
     5. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
9. Těhotné nebo kojící ženy
10. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Během studie a jeden měsíc po poslední dávce studovaného léku musí být použity dvě metody antikoncepce (např. kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; mužský kondom a bránice se spermicidem). Antikoncepce, která jsou ovlivněna interakcemi cytochromu P450 (např. perorální, implantabilní, injekční nebo intrauterinní hormonální antikoncepce) nejsou pro tuto studii považovány za účinné. Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 7 dní před zahájením studie léku.
11. Plodní muži nejsou ochotni používat antikoncepci, jak je uvedeno výše
12. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol