Изучение довитиниба (TKI258) при аденоидно-кистозной карциноме (ACC)

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Пациенты должны пройти гистологические или цитологические исследования, подтверждающие диагноз аденоидно-кистозной карциномы. (Примечание: последующий центральный обзор слайдов патологии будет предоставлен доктором. Кристофер Москалюк или Генри Фриерсон, отделение патологии Центра медицинских наук Университета Вирджинии).
2. У пациентов должно быть рецидивирующее и/или метастатическое заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей хирургической резекции или лучевой терапии.
3. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 10 мм при спиральной КТ (или > 20 мм при обычных методах). Патологические лимфатические узлы измеряются по наименьшему диаметру в соответствии с RECIST.
4. У пациентов должны быть серийные изображения, позволяющие измерять скорость роста опухоли с помощью анализа точки изменения:

1. Сканирование удаленного базового исследования должно быть проведено в течение шести календарных месяцев после непосредственного сканирования перед исследованием.

2. На удаленном исходном скане должно быть измеримое заболевание ≥ 10 мм для нелегочных поражений или ≥ 4 мм для легочных метастазов, которые показывают последующее прогрессирование.

3. Сравнение удаленного исходного уровня и последующих исследований должно показать прогрессирование заболевания в 1-5 выбранных целевых поражениях на основании следующего:

1. Измененные критерии RECIST (т.е. пропорциональное увеличение в 1,2 раза или появление новых поражений) И/ИЛИ
2. Прогрессирование по анализу точки изменения с увеличением наклона средних измерений опухоли не менее чем на 0,22 б

a = «удаленное базовое сканирование» относится к сканированию, выполненному до сканирования перед исследованием, которое используется для определения скорости роста опухоли до лечения.

b = расчетное среднее значение минус одно стандартное отклонение, основанное на анализе прогрессирующих опухолей у нелеченых пациентов с ОКХ.

5. Ожидаемая продолжительность жизни > 16 недель.

6. Статус работы ECOG (ВОЗ) 0-2

7. Возраст ≥ 18 лет

8. У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин (Hgb) > 9 г/дл
• Общий билирубин сыворотки: ≤ 1,5 х ВГН
• АЛТ и АСТ ≤ 3,0 x ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН или креатинин сыворотки >1,5–3 х ВГН, если расчетный клиренс креатинина (КК) составляет ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта, см. формулу ниже:

CrCl = [140 лет (лет)] x вес (кг) / [72 x Cr в сыворотке (мг/дл)] (если пациент женщина, умножьте вышеприведенное значение на 0,85)

9. Пациенты, которые дают письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными рекомендациями.

Критерий исключения:

Пациенты не имеют права на участие в этом исследовании, если у них есть что-либо из следующего:

1. Пациенты с метастазами в головной мозг
2. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или рака кожи (такого как базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или немеланоматозный рак кожи)
3. Пациенты, которые в последний раз получали противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию и моноклональные антитела (но исключая нитромочевину, митомицин-С, таргетную терапию и лучевую терапию) ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, или которые не выздоровели от побочные эффекты такой терапии
4. Пациенты, получившие последнее введение нитрозомочевины или митомицина-С ≤ 6 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
5. Пациенты, получившие таргетную терапию (например, сунитиниб, сорафениб, пазопаниб) ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии
6. Пациенты, получившие лучевую терапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата в случае локализованной лучевой терапии (например, с целью обезболивания или при литических поражениях с риском перелома), если поддающиеся измерению поражения находятся за пределами радиационное поле. Также будут исключены те, кто не оправился от токсической лучевой терапии.
7. Пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая), открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, или пациенты, перенесшие незначительные процедуры, чрескожную биопсию или установку устройства для сосудистого доступа ≤ 1 недели до начала исследуемый препарат или те, кто не оправился от побочных эффектов такой процедуры или травмы

8. Пациенты с любым из следующих одновременных тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании:

   • Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:
   • История или наличие серьезных неконтролируемых желудочковых аритмий
   • Клинически значимая брадикардия в покое
   • ФВ ЛЖ, оцененная по 2-D эхокардиограмме (ЭХО) или множественному сканированию со стробированием (MUGA) < 45%
   • Любое из следующего в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата: инфаркт миокарда (ИМ), тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование (АКШ), застойная сердечная недостаточность (ЗСН), нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), транзиторная ишемическая атака (ТИА). ), легочная эмболия (ТЭЛА)

   • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая по САД ≥ 160 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них

     1. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию довитиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
     2. Цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
     3. Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным)
     4. Пациенты, которые в настоящее время получают антикоагулянтную терапию терапевтическими дозами варфарина
     5. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
9. Беременные или кормящие женщины
10. Женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. Два метода контроля над рождаемостью должны использоваться на протяжении всего исследования и через месяц после приема последней дозы исследуемого препарата (например, презерватив со спермицидным гелем, пенной свечой или пленкой; диафрагма со спермицидом; мужской презерватив и диафрагма со спермицидом). Противозачаточные средства, на которые влияет взаимодействие цитохрома Р450 (например, пероральные, имплантируемые, инъекционные или внутриматочные гормональные контрацептивы) не считаются эффективными для данного исследования. Женщины детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или не находились в естественной постменопаузе в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. отрицательный сывороточный тест на беременность ≤ 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
11. Фертильные мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства, как указано выше
12. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол