転移性または切除不能な膵神経内分泌腫瘍に対するカペシタビン、テモゾロミド、およびベバシズマブ

包含基準

• -中程度または高分化型の組織学的に確認された膵神経内分泌腫瘍
• 転移性または切除不能な疾患
• 以前の外科的切除が転移性疾患の発症の 5 年以上前である場合、転移性疾患の別の (最近の) 組織学的または細胞学的確認が必要です。
• 明らかな転移の性質または原因に関してかなりの臨床的曖昧性がある場合、臨床医は転移性疾患の診断を確定するために病変の生検を考慮する必要があります。
• 以前の放射線療法の部位が唯一の疾患部位である場合、進行性疾患の証拠がある
• 以前にスニチニブとエベロリムスを投与したことがある場合は、この研究の最初の投与前に 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• 以前の肝臓に向けられた治療（すなわち、化学塞栓術、放射線塞栓術）の場合、肝臓の標的病変は、肝臓に向けられた治療以降の成長を示しています
• 以前のペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）の場合、肝臓の標的病変は、肝臓向け治療以降の成長を示しています
• 低用量アスピリン (≤ 325 mg/d) は、動脈血栓塞栓症のリスクが高い被験者では継続することができます。
• -少なくとも1次元で測定可能な原発性または転移性腫瘍病変 研究に参加する前の4週間以内。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• 18歳以上。
• 無作為化の2週間前までの検査値は次のとおりです。
• -好中球の絶対数 (ANC) ≥ 1.5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
• 血小板 (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100,000/mm³)
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
• -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
• -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）≤3.0 x ULN（肝転移がある場合は≤5.0 x ULN）。 注: 内視鏡的逆行性胆道膵管造影 (ERCP) または経皮的ステント留置術を使用して、肝機能検査を正常化することができます。
• 尿試験紙またはタンパク質の尿検査。登録するには、値が 0、痕跡、または 1+ タンパク質である必要があります。 例外: ≥ 2+ の場合、24 時間の尿タンパクをチェックする必要があり、1 g 未満でなければなりません
• -平均余命は12週間以上
• -現地のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
• 以前の治療に関連する毒性がある場合は、すべてから回復している必要があります

除外基準 疾患固有の除外

• 以前のベバシズマブ;フルオロピリミジン（例えば、カペシタビンまたは5-フルオロウラシル、5FU）;またはテモゾロミド
• 低分化型または高悪性度の膵神経内分泌腫瘍
• -以前の全視野放射線療法≤4週間または限定されたフィールド放射線療法≤登録前2週間
• 別の悪性腫瘍の診断。ただし、3 年以上前で、根治目的の治療の完了後 6 か月以上無病であった場合を除き、次のような特定の適格例外があります。
• 治癒切除された非黒色腫性皮膚がん
• 根治的に治療された上皮内子宮頸癌
• -ホルモン療法が開始された場合、または前立腺全摘除術が実施された場合、前立腺特異抗原（PSA）値に基づく再発または進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺癌
• -治癒的に治療された他の原発性固形腫瘍 既知の活動性疾患が存在せず、治療が3年以上行われていない
• -他の治験薬と治験薬を受け取った患者の同時使用 登録の4週間前
• -カペシタビン、テモゾロミド、または製剤の任意の成分に対する既知の過敏症
• -ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの既知の欠乏 ベバシズマブ特異的除外
• 不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• -1日目前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
• -1日目の前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• -既知の中枢神経系（CNS）転移
• -重大な血管疾患（例、大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする） 1日目前の6か月以内
• -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ½杯以上の真っ赤な血液） 1日目前の1か月以内
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
• -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -コア生検またはその他の軽微な外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）、1日目の前7日以内
• -1日目の前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴
• 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
• -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症 一般的な医学的除外
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
• -現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、または実験的薬物研究への参加を計画している
• 妊娠中または授乳中/授乳中
• 効果的な避妊の欠如 出産の可能性のある男性または女性
• 制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善がないものとして定義されます）
• -HIV、HBV、またはHCVの既知の病歴
• -現在、全用量のワルファリンによる進行中の治療。 しかし、安定した用量の低分子量ヘパリンを服用している患者は許可されている[例：エノキサパリン（Lovenox）]。