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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01525082
Capécitabine, Témozolomide et Bevacizumab pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques ou non résécables
Une étude de phase 2 sur la capécitabine, le témozolomide et le bévacizumab pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques ou non résécables
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
- Estimer si l'association de capécitabine et de témozolomide avec le bevacizumab pour les tumeurs neuroendocrines métastatiques ou non résécables améliorera le taux de réponse (RR) de 62 % par rapport aux témoins historiques (RR nul de 40 % à RR vrai de 65 %).
- Évaluer les toxicités à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Évaluer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier.
- Évaluer l'O6-méthylguanine-acide désoxyribonucléique (ADN) méthyltransférase (MGMT) au départ par examen central de la pathologie (chemin).
- Évaluer les taux de marqueurs hormonaux sériques.
- Évaluer la tomodensitométrie (TDM) Perfusion comme outil pour prédire la réponse thérapeutique précoce. (Facultatif)
- Sérum de banque pour de futures analyses corrélatives.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du bevacizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15, de la capécitabine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) des jours 1 à 14 et du témozolomide PO une fois par jour (QD) des jours 10 à 14. tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, avec évaluation de l'effet du traitement tous les 3 cycles.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis les patients sont suivis à long terme pour la survie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Tumeurs neuroendocrines pancréatiques confirmées histologiquement et modérément ou bien différenciées
- Maladie métastatique ou non résécable
- Si une résection chirurgicale antérieure > 5 ans avant le développement de la maladie métastatique, une confirmation histologique ou cytologique distincte (récente) de la maladie métastatique est requise
- S'il existe une ambiguïté clinique importante concernant la nature ou la source des métastases apparentes, les cliniciens doivent envisager une biopsie des lésions pour établir le diagnostic de la maladie métastatique
- Le site de la radiothérapie précédente, s'il s'agit du seul site de la maladie, présente des signes de progression de la maladie
- Si le sunitinib et l'évérolimus ont déjà été administrés, une période de sevrage de 2 semaines est nécessaire avant la 1ère dose de cette étude
- Si des thérapies antérieures dirigées vers le foie (c.-à-d. chimioembolisation, radioembolisation), les lésions cibles dans le foie ont démontré une croissance depuis le traitement dirigé vers le foie
- En cas de traitement préalable par radionucléide récepteur peptidique (PRRT), les lésions cibles dans le foie ont démontré une croissance depuis le traitement dirigé vers le foie
- L'aspirine à faible dose (≤ 325 mg/j) peut être poursuivie chez les sujets à haut risque de maladie thromboembolique artérielle.
- Lésion tumorale primaire ou métastatique mesurable dans au moins 1 dimension, dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
- ≥ 18 ans.
- Valeurs de laboratoire comme suit, ≤ 2 semaines avant la randomisation :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
- Plaquettes (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100 000/mm³)
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Aspartate aminotransférase (AST/SGOT), alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN si présence de métastases hépatiques). Remarque : une cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) ou un stent percutané peuvent être utilisés pour normaliser les tests de la fonction hépatique
- Bandelette urinaire ou analyse d'urine pour les protéines, la valeur doit être 0, trace ou 1+ protéine pour s'inscrire. EXCEPTION : si ≥ 2+ doit vérifier les protéines urinaires de 24 heures et doit être < 1 g
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Capacité à donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives locales
- En cas de toxicités liées à la thérapie antérieure, doit avoir récupéré de tous
CRITÈRES D'EXCLUSION Exclusions spécifiques à la maladie
- Bevacizumab antérieur ; les fluoropyrimidines (par exemple, capécitabine ou 5-fluorouracile, 5FU) ; ou témozolomide
- Tumeurs neuroendocrines pancréatiques peu différenciées ou de haut grade
- Radiothérapie à champ complet antérieure ≤ 4 semaines ou radiothérapie à champ limité ≤ 2 semaines avant l'inscription
- Diagnostic d'une autre tumeur maligne, sauf si > 3 ans plus tôt et sans maladie depuis > 6 mois après la fin du traitement à visée curative, exceptions d'éligibilité spécifiques comme suit :
- Cancer de la peau non mélanomateux curativement réséqué
- Carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement
- Cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène prostatique spécifique (APS), si une hormonothérapie a été instaurée ou si une prostatectomie radicale a été pratiquée
- Autre tumeur solide primaire traitée curativement sans maladie active connue présente et aucun traitement administré depuis > 3 ans
- Utilisation simultanée d'autres agents expérimentaux et patients ayant reçu des médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines avant l'inscription
- Hypersensibilité connue à la capécitabine, au témozolomide ou à tout composant de la formulation
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase Spécifique au bevacizumab Exclusions
- Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
- Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
- Métastases connues du système nerveux central (SNC)
- Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme de l'aorte, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
- Antécédents d'hémoptysie (≥ ½ cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
- Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
- Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
- Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab Exclusions médicales générales
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
- Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament
- Enceinte ou allaitante/allaitement
- Absence de contraception efficace hommes ou femmes en âge de procréer
- Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
- Antécédents connus de VIH, VHB ou VHC
- Traitement actuel et continu avec de la warfarine à pleine dose. Cependant, les patients peuvent recevoir des doses stables d'héparine de bas poids moléculaire [par exemple, (énoxaparine (Lovenox)]).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bévacizumab + Capécitabine + Témozolomide
Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou sevrage.
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Capécitabine par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14
Autres noms:
Témozolomide par voie orale tous les jours les jours 10 à 14
Autres noms:
Bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse radiographique (RR)
Délai: 18 mois
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La réponse tumorale au traitement par l'association capécitabine & témozolomide plus bevacizumab chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques ou non résécables a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles. La réponse est définie comme :
Le résultat est rapporté comme le nombre de participants qui, entre 3 et 18 mois après le début du traitement, obtiennent une RC, une RP ou une réponse clinique (RP + RC), chacun un nombre sans dispersion. |
18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité liée au traitement
Délai: 18 mois
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Les patients seront surveillés pour les toxicités hématologiques (sanguines et lymphatiques), gastro-intestinales (estomac et intestin), rénales (reins), hépatiques (métaboliques), neurologiques et systémiques (constitutionnelles) (événements indésirables liés au traitement).
Les événements de toxicité survenant pendant le traitement seront tabulés pour chaque système d'organe indiqué et répertoriés séparément pour les événements graves et non graves, avec l'attribution de la toxicité indiquée.
Le résultat est rapporté en nombre d'événements, un nombre sans dispersion.
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18 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 82 mois
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La survie sans progression (PFS) signifie la durée pendant laquelle les participants survivent sans progression de la maladie (tumeur) et a été évaluée à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier.
Le résultat est donné sous forme de moyenne en mois avec erreur standard de la moyenne.
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82 mois
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Survie globale (OS)
Délai: 82 mois
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Temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou la dernière date à laquelle le patient était connu comme vivant (observation censurée) à la date de coupure des données pour l'analyse finale. Les résultats seront rapportés sous forme de médiane en mois La durée de survie globale (SG) des participants a été évaluée par analyse de Kaplan-Meier. Le résultat est donné sous forme de médiane en mois avec une plage complète. |
82 mois
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Statut de l'ADN méthyltransférase de l'O6-méthylguanine (MGMT) par immunohistochimie (IHC)
Délai: 18 mois
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La O6-alkylguanine ADN alkyltransférase est une protéine qui chez l'homme est codée par le gène "O6-méthylguanine ADN méthyltransférase" (MGMT). Le déficit du produit génique, c'est-à-dire la protéine, est appelé « déficit en MGMT » et on pense qu'il est prédictif de la réponse au témozolomide et est plus souvent associé aux TNE pancréatiques. Le statut MGMT dans les échantillons de biopsie avant le traitement devait être évalué par immuno-histochimie (IHC) et associé à la meilleure réponse clinique. Le résultat est rapporté par le nombre de patients positifs pour l'IHC (MGMT détecté) ou négatifs pour l'IHC (MGMT non détecté) et par la meilleure réponse clinique [c'est-à-dire, réponse complète (RC), réponse partielle (RP), stabilité maladie (SD) ou maladie évolutive (PD)]. Le résultat est rapporté sous la forme d'un nombre sans dispersion. |
18 mois
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O6-méthylguanine ADN méthyltransférase (MGMT) par méthylation du promoteur
Délai: 18 mois
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La O6-alkylguanine ADN alkyltransférase est une protéine qui chez l'homme est codée par le gène "O6-méthylguanine ADN méthyltransférase" (MGMT). Le déficit du produit génique, c'est-à-dire la protéine, est appelé « déficit en MGMT » et on pense qu'il est prédictif de la réponse au témozolomide et est plus souvent associé aux TNE pancréatiques. Le statut MGMT dans les échantillons de biopsie avant le traitement devait être évalué par l'étendue de la méthylation du promoteur génétique (une analyse de l'ADN) et corrélé à la survie du sujet. Le statut MGMT dans les échantillons de biopsie avant le traitement devait être évalué par l'évaluation de la méthylation du promoteur (PM) et associé à la meilleure réponse clinique. Le résultat est rapporté par le nombre de patients PM-positifs (MGMT détecté) ou PM-négatifs (MGMT non détecté), et par la meilleure réponse clinique [c'est-à-dire, réponse complète (RC), réponse partielle (RP), stable maladie (SD) ou maladie évolutive (PD)]. Le résultat est rapporté sous la forme d'un nombre sans dispersion. |
18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shaheen Shagufta, MD, Stanford University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Attributs de la maladie
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Maladies pancréatiques
- Adénome
- Carcinome neuroendocrinien
- Adénome, îlot cellulaire
- Récurrence
- Tumeurs pancréatiques
- Tumeurs neuroendocrines
- Carcinome, îlot cellulaire
- Insulinome
- Gastrinome
- Glucagonome
- Somatostatinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Anticorps
- Témozolomide
- Capécitabine
- Immunoglobulines
- Bévacizumab
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-22412
- 4593 (Autre identifiant: superceded IRB number)
- NCI-2011-03497 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- SU-10282011-8571 (Autre identifiant: Stanford University)
- NET0012 (Autre identifiant: OnCore)
- END0012 (Autre identifiant: superceded OnCore)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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