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Capécitabine, Témozolomide et Bevacizumab pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques ou non résécables

11 janvier 2024 mis à jour par: Shaheen Shagufta

Une étude de phase 2 sur la capécitabine, le témozolomide et le bévacizumab pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques ou non résécables

Le but de cette recherche est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une combinaison de capécitabine, de témozolomide et de bevacizumab dans le traitement des tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

  • Estimer si l'association de capécitabine et de témozolomide avec le bevacizumab pour les tumeurs neuroendocrines métastatiques ou non résécables améliorera le taux de réponse (RR) de 62 % par rapport aux témoins historiques (RR nul de 40 % à RR vrai de 65 %).
  • Évaluer les toxicités à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  • Évaluer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier.
  • Évaluer l'O6-méthylguanine-acide désoxyribonucléique (ADN) méthyltransférase (MGMT) au départ par examen central de la pathologie (chemin).
  • Évaluer les taux de marqueurs hormonaux sériques.
  • Évaluer la tomodensitométrie (TDM) Perfusion comme outil pour prédire la réponse thérapeutique précoce. (Facultatif)
  • Sérum de banque pour de futures analyses corrélatives.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du bevacizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15, de la capécitabine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) des jours 1 à 14 et du témozolomide PO une fois par jour (QD) des jours 10 à 14. tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, avec évaluation de l'effet du traitement tous les 3 cycles.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis les patients sont suivis à long terme pour la survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • Tumeurs neuroendocrines pancréatiques confirmées histologiquement et modérément ou bien différenciées
  • Maladie métastatique ou non résécable
  • Si une résection chirurgicale antérieure > 5 ans avant le développement de la maladie métastatique, une confirmation histologique ou cytologique distincte (récente) de la maladie métastatique est requise
  • S'il existe une ambiguïté clinique importante concernant la nature ou la source des métastases apparentes, les cliniciens doivent envisager une biopsie des lésions pour établir le diagnostic de la maladie métastatique
  • Le site de la radiothérapie précédente, s'il s'agit du seul site de la maladie, présente des signes de progression de la maladie
  • Si le sunitinib et l'évérolimus ont déjà été administrés, une période de sevrage de 2 semaines est nécessaire avant la 1ère dose de cette étude
  • Si des thérapies antérieures dirigées vers le foie (c.-à-d. chimioembolisation, radioembolisation), les lésions cibles dans le foie ont démontré une croissance depuis le traitement dirigé vers le foie
  • En cas de traitement préalable par radionucléide récepteur peptidique (PRRT), les lésions cibles dans le foie ont démontré une croissance depuis le traitement dirigé vers le foie
  • L'aspirine à faible dose (≤ 325 mg/j) peut être poursuivie chez les sujets à haut risque de maladie thromboembolique artérielle.
  • Lésion tumorale primaire ou métastatique mesurable dans au moins 1 dimension, dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • ≥ 18 ans.
  • Valeurs de laboratoire comme suit, ≤ 2 semaines avant la randomisation :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
  • Plaquettes (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100 000/mm³)
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT), alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN si présence de métastases hépatiques). Remarque : une cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) ou un stent percutané peuvent être utilisés pour normaliser les tests de la fonction hépatique
  • Bandelette urinaire ou analyse d'urine pour les protéines, la valeur doit être 0, trace ou 1+ protéine pour s'inscrire. EXCEPTION : si ≥ 2+ doit vérifier les protéines urinaires de 24 heures et doit être < 1 g
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Capacité à donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives locales
  • En cas de toxicités liées à la thérapie antérieure, doit avoir récupéré de tous

CRITÈRES D'EXCLUSION Exclusions spécifiques à la maladie

  • Bevacizumab antérieur ; les fluoropyrimidines (par exemple, capécitabine ou 5-fluorouracile, 5FU) ; ou témozolomide
  • Tumeurs neuroendocrines pancréatiques peu différenciées ou de haut grade
  • Radiothérapie à champ complet antérieure ≤ 4 semaines ou radiothérapie à champ limité ≤ 2 semaines avant l'inscription
  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne, sauf si > 3 ans plus tôt et sans maladie depuis > 6 mois après la fin du traitement à visée curative, exceptions d'éligibilité spécifiques comme suit :
  • Cancer de la peau non mélanomateux curativement réséqué
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement
  • Cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène prostatique spécifique (APS), si une hormonothérapie a été instaurée ou si une prostatectomie radicale a été pratiquée
  • Autre tumeur solide primaire traitée curativement sans maladie active connue présente et aucun traitement administré depuis > 3 ans
  • Utilisation simultanée d'autres agents expérimentaux et patients ayant reçu des médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines avant l'inscription
  • Hypersensibilité connue à la capécitabine, au témozolomide ou à tout composant de la formulation
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase Spécifique au bevacizumab Exclusions
  • Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
  • Métastases connues du système nerveux central (SNC)
  • Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme de l'aorte, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
  • Antécédents d'hémoptysie (≥ ½ cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
  • Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
  • Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
  • Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab Exclusions médicales générales
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
  • Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament
  • Enceinte ou allaitante/allaitement
  • Absence de contraception efficace hommes ou femmes en âge de procréer
  • Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
  • Antécédents connus de VIH, VHB ou VHC
  • Traitement actuel et continu avec de la warfarine à pleine dose. Cependant, les patients peuvent recevoir des doses stables d'héparine de bas poids moléculaire [par exemple, (énoxaparine (Lovenox)]).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bévacizumab + Capécitabine + Témozolomide
Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou sevrage.
Capécitabine par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14
Autres noms:
  • Xeloda
  • CAP
  • Ro 09-1978/000
Témozolomide par voie orale tous les jours les jours 10 à 14
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15
Autres noms:
  • Avastin
  • anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF
  • anticorps monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse radiographique (RR)
Délai: 18 mois

La réponse tumorale au traitement par l'association capécitabine & témozolomide plus bevacizumab chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques ou non résécables a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles. La réponse est définie comme :

  • Réponse Complète (RC) = Disparition de toutes les lésions cibles
  • Réponse partielle (RP) = diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles
  • Réponse globale (OR) = RC + RP
  • Maladie évolutive (MP) = augmentation de 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, et/ou apparition d'une ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s)
  • Maladie stable (SD) = Petits changements qui ne répondent à aucun des critères ci-dessus

Le résultat est rapporté comme le nombre de participants qui, entre 3 et 18 mois après le début du traitement, obtiennent une RC, une RP ou une réponse clinique (RP + RC), chacun un nombre sans dispersion.

18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité liée au traitement
Délai: 18 mois
Les patients seront surveillés pour les toxicités hématologiques (sanguines et lymphatiques), gastro-intestinales (estomac et intestin), rénales (reins), hépatiques (métaboliques), neurologiques et systémiques (constitutionnelles) (événements indésirables liés au traitement). Les événements de toxicité survenant pendant le traitement seront tabulés pour chaque système d'organe indiqué et répertoriés séparément pour les événements graves et non graves, avec l'attribution de la toxicité indiquée. Le résultat est rapporté en nombre d'événements, un nombre sans dispersion.
18 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 82 mois
La survie sans progression (PFS) signifie la durée pendant laquelle les participants survivent sans progression de la maladie (tumeur) et a été évaluée à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier. Le résultat est donné sous forme de moyenne en mois avec erreur standard de la moyenne.
82 mois
Survie globale (OS)
Délai: 82 mois

Temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou la dernière date à laquelle le patient était connu comme vivant (observation censurée) à la date de coupure des données pour l'analyse finale. Les résultats seront rapportés sous forme de médiane en mois

La durée de survie globale (SG) des participants a été évaluée par analyse de Kaplan-Meier. Le résultat est donné sous forme de médiane en mois avec une plage complète.

82 mois
Statut de l'ADN méthyltransférase de l'O6-méthylguanine (MGMT) par immunohistochimie (IHC)
Délai: 18 mois

La O6-alkylguanine ADN alkyltransférase est une protéine qui chez l'homme est codée par le gène "O6-méthylguanine ADN méthyltransférase" (MGMT). Le déficit du produit génique, c'est-à-dire la protéine, est appelé « déficit en MGMT » et on pense qu'il est prédictif de la réponse au témozolomide et est plus souvent associé aux TNE pancréatiques.

Le statut MGMT dans les échantillons de biopsie avant le traitement devait être évalué par immuno-histochimie (IHC) et associé à la meilleure réponse clinique. Le résultat est rapporté par le nombre de patients positifs pour l'IHC (MGMT détecté) ou négatifs pour l'IHC (MGMT non détecté) et par la meilleure réponse clinique [c'est-à-dire, réponse complète (RC), réponse partielle (RP), stabilité maladie (SD) ou maladie évolutive (PD)]. Le résultat est rapporté sous la forme d'un nombre sans dispersion.

18 mois
O6-méthylguanine ADN méthyltransférase (MGMT) par méthylation du promoteur
Délai: 18 mois

La O6-alkylguanine ADN alkyltransférase est une protéine qui chez l'homme est codée par le gène "O6-méthylguanine ADN méthyltransférase" (MGMT). Le déficit du produit génique, c'est-à-dire la protéine, est appelé « déficit en MGMT » et on pense qu'il est prédictif de la réponse au témozolomide et est plus souvent associé aux TNE pancréatiques.

Le statut MGMT dans les échantillons de biopsie avant le traitement devait être évalué par l'étendue de la méthylation du promoteur génétique (une analyse de l'ADN) et corrélé à la survie du sujet.

Le statut MGMT dans les échantillons de biopsie avant le traitement devait être évalué par l'évaluation de la méthylation du promoteur (PM) et associé à la meilleure réponse clinique. Le résultat est rapporté par le nombre de patients PM-positifs (MGMT détecté) ou PM-négatifs (MGMT non détecté), et par la meilleure réponse clinique [c'est-à-dire, réponse complète (RC), réponse partielle (RP), stable maladie (SD) ou maladie évolutive (PD)]. Le résultat est rapporté sous la forme d'un nombre sans dispersion.

18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shaheen Shagufta, MD, Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2012

Première publication (Estimé)

2 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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