Capecitabin, Temozolomid und Bevacizumab bei metastasierenden oder nicht resezierbaren neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Histologisch bestätigte neuroendokrine Pankreastumoren, die mäßig oder gut differenziert sind
• Metastasierende oder inoperable Erkrankung
• Wenn eine vorherige chirurgische Resektion > 5 Jahre vor der Entwicklung einer Metastasierung stattgefunden hat, ist eine separate (aktuelle) histologische oder zytologische Bestätigung der Metastasierung erforderlich
• Bei erheblicher klinischer Unklarheit in Bezug auf die Art oder Quelle offensichtlicher Metastasen sollten Ärzte eine Biopsie der Läsionen in Betracht ziehen, um die Diagnose einer metastasierten Erkrankung zu stellen
• Der Ort der vorangegangenen Strahlentherapie weist, wenn er der einzige Ort der Erkrankung ist, Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung auf
• Wenn zuvor Sunitinib und Everolimus verabreicht wurden, ist vor der ersten Dosis in dieser Studie eine zweiwöchige Auswaschphase erforderlich
• Wenn frühere auf die Leber gerichtete Therapien (dh Chemoembolisation, Radioembolisation) ein Wachstum der Zielläsionen in der Leber seit der auf die Leber gerichteten Behandlung gezeigt haben
• Bei vorheriger Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) haben die Zielläsionen in der Leber seit der auf die Leber gerichteten Behandlung ein Wachstum gezeigt
• Niedrig dosiertes Aspirin (≤ 325 mg/Tag) kann bei Personen mit erhöhtem Risiko für arterielle thromboembolische Erkrankungen fortgesetzt werden.
• Primäre oder metastatische Tumorläsion messbar in mindestens 1 Dimension, innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• ≥ 18 Jahre alt.
• Laborwerte wie folgt, ≤ 2 Wochen vor Randomisierung:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
• Thrombozyten (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100.000/mm³)
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT), Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen). Hinweis: Eine endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie (ERCP) oder ein perkutanes Stenting können verwendet werden, um die Leberfunktionstests zu normalisieren
• Urinmessstab oder Urinanalyse für Protein, Wert muss 0, Spuren oder 1+ Protein sein, um aufgenommen zu werden. AUSNAHME: bei ≥ 2+ muss 24-Stunden-Urin-Protein überprüft werden und < 1 g sein
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Richtlinien abzugeben
• Wenn frühere therapiebedingte Toxizitäten aufgetreten sind, müssen sich alle davon erholt haben

AUSSCHLUSSKRITERIEN Krankheitsspezifische Ausschlüsse

• vorheriges Bevacizumab; Fluorpyrimidine (z. B. Capecitabin oder 5-Fluorouracil, 5FU); oder Temozolomid
• Schwach differenzierte oder hochgradige neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse
• Vorherige Vollfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder begrenzte Feld-Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor der Aufnahme
• Diagnose eines anderen Malignoms, es sei denn, es liegt > 3 Jahre zurück und war > 6 Monate nach Abschluss der kurativ beabsichtigten Therapie krankheitsfrei, spezifische Förderfähigkeitsausnahmen wie folgt:
• Kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs
• Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
• Organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer rezidivierenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA), wenn eine Hormontherapie eingeleitet oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde
• Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wird, ohne dass eine aktive Erkrankung bekannt ist und für > 3 Jahre keine Behandlung durchgeführt wurde
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate und Patienten, die Prüfpräparate ≤ 4 Wochen vor der Aufnahme erhalten haben
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Capecitabin, Temozolomid oder einen Bestandteil der Formulierung
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase Bevacizumab-spezifische Ausschlüsse
• Unzureichend eingestellter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte von Hämoptyse (≥ ½ Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1
• Nachweis einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab Allgemeine medizinische Ausschlüsse
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie
• Schwanger oder stillend/stillend
• Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung bei Männern oder Frauen im gebärfähigen Alter
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Bekannte Geschichte von HIV, HBV oder HCV
• Aktuelle, laufende Behandlung mit Warfarin in voller Dosis. Patienten können jedoch stabile Dosen eines niedermolekularen Heparins erhalten [z. B. (Enoxaparin (Lovenox))].