Капецитабин, темозоломид и бевацизумаб при метастатических или неоперабельных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Гистологически подтвержденные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, умеренно или хорошо дифференцированные.
• Метастатическое или нерезектабельное заболевание
• Если предшествующая хирургическая резекция > 5 лет до развития метастатического заболевания, требуется отдельное (недавнее) гистологическое или цитологическое подтверждение метастатического заболевания.
• Если существует существенная клиническая неопределенность в отношении природы или источника очевидных метастазов, клиницисты должны рассмотреть возможность биопсии поражений для установления диагноза метастатического заболевания.
• Место предыдущей лучевой терапии, если это единственное место заболевания, имеет признаки прогрессирующего заболевания.
• Если ранее применялись сунитиниб и эверолимус, перед введением 1-й дозы в этом исследовании требуется 2-недельный период вымывания.
• Если предшествующая терапия, направленная на печень (например, химиоэмболизация, радиоэмболизация), целевые поражения в печени продемонстрировали рост после лечения, направленного на печень
• При предшествующей радионуклидной терапии пептидными рецепторами (PRRT) целевые очаги в печени продемонстрировали рост после лечения, направленного на печень.
• Низкие дозы аспирина (≤ 325 мг/сутки) могут быть продолжены у пациентов с повышенным риском артериальной тромбоэмболии.
• Первичное или метастатическое опухолевое поражение, поддающееся измерению как минимум в 1 измерении в течение 4 недель до начала исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• ≥ 18 лет.
• Лабораторные показатели следующие, ≤ 2 недель до рандомизации:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10e9/л (≥ 1500/мм³)
• Тромбоциты (PLT) ≥ 100 x 10e9/л (≥ 100 000/мм³)
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT), аланинаминотрансфераза (АЛТ/SGPT) ≤ 3,0 x ВГН (≤ 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени). Примечание: для нормализации показателей функции печени можно использовать эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ) или чрескожное стентирование.
• Тест-полоска мочи или анализ мочи на белок, значение должно быть 0, следы или 1+ белок для регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЕ: если ≥ 2+, необходимо проверить белок мочи за 24 часа и он должен быть < 1 г.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Возможность дать письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами
• Если какая-либо предыдущая токсичность, связанная с терапией, должна быть восстановлена ​​после всех

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ Исключение по конкретному заболеванию

• предшествующий бевацизумаб; фторпиримидины (например, капецитабин или 5-фторурацил, 5FU); или темозоломид
• Низкодифференцированные или высокозлокачественные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
• Предыдущая лучевая терапия полного поля ≤ 4 недель или лучевая терапия ограниченного поля ≤ 2 недель до зачисления
• Диагноз другого злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда он был установлен > 3 лет назад и не имел признаков заболевания в течение > 6 месяцев после завершения лечебной терапии.
• Хирургически резецированный немеланоматозный рак кожи
• Излеченная карцинома шейки матки in situ
• Ограниченный органом рак предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА), если была начата гормональная терапия или была выполнена радикальная простатэктомия.
• Другая первичная солидная опухоль, подвергшаяся радикальному лечению, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение > 3 лет
• Одновременное применение других исследуемых препаратов и пациентов, получавших исследуемые препараты ≤ 4 недель до включения в исследование.
• Известная гиперчувствительность к капецитабину, темозоломиду или любому компоненту препарата
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы Бевацизумаб-специфический Исключения
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Кровохарканье в анамнезе (≥ ½ чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба Общие медицинские исключения
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарственного препарата.
• Беременные или кормящие / кормящие грудью
• Отсутствие эффективной контрацепции у мужчин или женщин детородного возраста
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• Известный анамнез ВИЧ, ВГВ или ВГС
• Текущее, продолжающееся лечение полной дозой варфарина. Тем не менее, пациентам могут быть разрешены стабильные дозы низкомолекулярного гепарина [например, эноксапарин (Lovenox)].