Capecitabina, Temozolomide e Bevacizumab per tumori neuroendocrini pancreatici metastatici o non resecabili

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Tumori neuroendocrini pancreatici confermati istologicamente che sono moderatamente o ben differenziati
• Malattia metastatica o non resecabile
• Se precedente resezione chirurgica > 5 anni prima dello sviluppo della malattia metastatica, è richiesta una (recente) conferma istologica o citologica separata della malattia metastatica
• Se c'è una sostanziale ambiguità clinica per quanto riguarda la natura o la fonte delle metastasi apparenti, i medici dovrebbero prendere in considerazione la biopsia delle lesioni per stabilire la diagnosi di malattia metastatica
• Il sito della precedente radioterapia, se l'unico sito della malattia, ha evidenza di malattia progressiva
• Se in precedenza sono stati somministrati sunitinib ed everolimus, è necessario un periodo di wash-out di 2 settimane prima della 1a dose in questo studio
• Se precedenti terapie dirette al fegato (cioè chemioembolizzazione, radioembolizzazione), le lesioni bersaglio nel fegato hanno mostrato una crescita dopo il trattamento diretto al fegato
• Se precedente terapia con radionuclidi del recettore del peptide (PRRT), le lesioni bersaglio nel fegato hanno dimostrato una crescita dopo il trattamento diretto al fegato
• L'aspirina a basse dosi (≤ 325 mg/die) può essere continuata nei soggetti a più alto rischio di malattia tromboembolica arteriosa.
• - Lesione tumorale primaria o metastatica misurabile in almeno 1 dimensione, entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• ≥ 18 anni di età.
• Valori di laboratorio come segue, ≤ 2 settimane prima della randomizzazione:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
• Piastrine (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100.000/mm³)
• Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche). Nota: la colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) o lo stenting percutaneo possono essere utilizzati per normalizzare i test di funzionalità epatica
• Misurazione delle urine o analisi delle urine per le proteine, il valore deve essere 0, tracce o 1+ proteine ​​per l'arruolamento. ECCEZIONE: se ≥ 2+ deve controllare la proteina delle urine delle 24 ore e deve essere < 1 g
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Capacità di dare il consenso informato scritto secondo le linee guida locali
• In caso di precedenti tossicità correlate alla terapia, deve essersi ripreso da tutto

CRITERI DI ESCLUSIONE Esclusioni specifiche per malattia

• Precedente bevacizumab; fluoropirimidine (p. es., capecitabina o 5-fluorouracile, 5FU); o temozolomide
• Tumori neuroendocrini pancreatici scarsamente differenziati o di alto grado
• - Precedente radioterapia a campo pieno ≤ 4 settimane o radioterapia a campo limitato ≤ 2 settimane prima dell'arruolamento
• Diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che non sia > 3 anni prima e libera da malattia per > 6 mesi dopo il completamento della terapia con intento curativo, specifiche eccezioni di ammissibilità come segue:
• Tumore cutaneo non melanomatoso resecato curativamente
• Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
• Carcinoma della prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA), se è stata iniziata terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale
• Altro tumore solido primario trattato in modo curativo con nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato per > 3 anni
• Uso concomitante di altri agenti sperimentali e pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento
• Ipersensibilità nota alla capecitabina, alla temozolomide o a qualsiasi componente della formulazione
• Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi Esclusioni specifiche di Bevacizumab
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Giorno 1
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC).
• Malattia vascolare significativa (p. es., aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima del Giorno 1
• Storia di emottisi (≥ ½ cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab Esclusioni mediche generali
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale sui farmaci
• Incinta o allattamento/allattamento
• Mancanza di contraccezione efficace uomini o donne in età fertile
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Storia nota di HIV, HBV o HCV
• Trattamento attuale e in corso con warfarin a dose piena. Tuttavia, i pazienti possono assumere dosi stabili di eparina a basso peso molecolare [p. es., (enoxaparina (Lovenox)].