Kapesitabiini, temotsolomidi ja bevasitsumabi metastasoituneiden tai ei-leikkauskelpoisten haiman neuroendokriinisten kasvainten hoitoon
Vaiheen 2 tutkimus kapesitabiinista, temotsolomidista ja bevasitsumabista metastasoituneiden tai ei-leikkauskelpoisten haiman neuroendokriinisten kasvainten varalta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
- Arvioi, parantaako kapesitabiinin ja temotsolomidin yhdistelmä bevasitsumabin kanssa metastaattisten tai ei-leikkauksellisten neuroendokriinisten kasvainten hoitoon vasteprosenttia (RR) 62 % verrattuna historiallisiin kontrolleihin (nolla RR 40 % todelliseen RR 65 %).
- Arvioi myrkyllisyys käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) v4.0.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
- Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) Kaplan-Meier-analyysin avulla.
- Arvioi O6-metyyliguaniini-deoksiribonukleiinihappo (DNA) metyylitransferaasi (MGMT) lähtötilanteessa keskuspatologian (polun) katsauksella.
- Arvioi seerumin hormonimerkkiainetasot.
- Arvioi tietokonetomografia (CT) -perfuusio työkaluna varhaisen terapeuttisen vasteen ennustamiseen. (Valinnainen)
- Pankkiseerumi tulevia korrelatiivisia analyyseja varten.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat bevasitsumabia suonensisäisesti (IV) 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15, kapesitabiinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1–14 ja temotsolomidia PO kerran päivässä (QD) päivinä 10–14. Kurssit toistetaan. 28 päivän välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole havaittu, ja hoidon teho arvioidaan 3 syklin välein.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan, ja potilaita seurataan pitkään eloonjäämisen varmistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Histologisesti varmistetut haiman neuroendokriiniset kasvaimet, jotka ovat kohtalaisen tai hyvin erilaistuneet
- Metastaattinen tai ei-leikkaussairaus
- Jos aiempi kirurginen resektio > 5 vuotta ennen metastaattisen taudin kehittymistä, tarvitaan erillinen (äskettäinen) histologinen tai sytologinen vahvistus metastasoituneesta taudista
- Jos ilmeisten etäpesäkkeiden luonteesta tai lähteestä on huomattavaa kliinistä epäselvyyttä, kliinikon tulee harkita leesioiden biopsiaa metastaattisen taudin diagnoosin määrittämiseksi
- Aiemman sädehoidon paikassa, jos se on ainoa sairauskohta, on merkkejä taudin etenemisestä
- Jos sunitinibia ja everolimuusia on aiemmin annettu, tässä tutkimuksessa vaaditaan 2 viikon huuhtoutumisaika ennen ensimmäistä annosta
- Jos aikaisemmat maksaohjatut hoidot (eli kemoembolisaatio, radioembolisaatio), maksan kohdevauriot ovat osoittaneet kasvua maksaan kohdistetun hoidon jälkeen
- Jos aikaisempi peptidireseptoriradionuklidihoito (PRRT), kohdeleesiot maksassa ovat osoittaneet kasvua maksaan kohdistetun hoidon jälkeen
- Pieniä aspiriiniannoksia (≤ 325 mg/d) voidaan jatkaa potilailla, joilla on suurempi riski sairastua valtimotromboemboliaan.
- Primaarinen tai metastaattinen kasvainleesio, joka on mitattavissa vähintään 1 ulottuvuudessa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen aloittamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2
- ≥ 18 vuotta.
- Seuraavat laboratorioarvot, ≤ 2 viikkoa ennen satunnaistamista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/l (≥ 1500/mm³)
- Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 x 10e9/l (≥ 100 000/mm³)
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on). Huomautus: Endoskooppista retrogradista kolangiopankreatografiaa (ERCP) tai perkutaanista stentointia voidaan käyttää maksan toimintakokeiden normalisoimiseen
- Virtsan mittatikku tai proteiinin virtsan analyysi, arvon on oltava 0, jälki tai 1+ proteiini, jotta se voidaan ilmoittaa. POIKKEUS: jos ≥ 2+ täytyy tarkistaa 24 tunnin virtsan proteiini ja sen on oltava < 1 g
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti
- Jos jokin aikaisempi hoitoon liittyvä toksisuus on toipunut, sen on täytynyt toipua kaikista
POISTAMISKRITEERIT Sairauskohtaiset poissulkemiset
- Aikaisempi bevasitsumabi; fluoripyrimidiinit (esim. kapesitabiini tai 5-fluorourasiili, 5FU); tai temotsolomidi
- Huonosti erilaistuneet tai korkealaatuiset haiman neuroendokriiniset kasvaimet
- Aikaisempi täysi kenttäsädehoito ≤ 4 viikkoa tai rajoitettu kenttäsädehoito ≤ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Jos jokin muu pahanlaatuinen kasvain on diagnosoitu, ellei se ole yli 3 vuotta aikaisemmin ja se on ollut taudista yli 6 kuukautta parantavan hoidon päättymisen jälkeen, erityiset kelpoisuuspoikkeukset seuraavasti:
- Hoitavasti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
- Hoidolla hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
- Elinrajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä toistuvasta tai progressiivisesta sairaudesta eturauhasspesifisten antigeenien (PSA) arvojen perusteella, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali eturauhasen poisto
- Muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ilman tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa annettu yli 3 vuoteen
- Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö ja potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Tunnettu yliherkkyys kapesitabiinille, temotsolomidille tai jollekin valmisteen aineosalle
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos Bevasitsumabikohtaiset poikkeukset
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg)
- Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Anamneesi hemoptysis (≥ ½ tl kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1
- Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
- Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
- Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle Yleiset lääketieteelliset poikkeukset
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
- Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen
- Raskaana oleva tai imettävä/imettävä
- Tehokkaan ehkäisyn puute hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset
- Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
- Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-historia
- Nykyinen, jatkuva hoito täyden annoksen varfariinilla. Potilaat voivat kuitenkin käyttää vakaita annoksia pienimolekyylistä hepariinia [esim. (enoksapariini (Lovenox)]).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bevasitsumabi + kapesitabiini + temotsolomidi
Syklit toistuvat 28 päivän välein, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai vetäytyminen.
|
Kapesitabiini suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-14
Muut nimet:
Temotsolomidi suun kautta päivittäin päivinä 10-14
Muut nimet:
Bevasitsumabi IV yli 30-90 minuuttia päivinä 1 ja 15
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiografinen vaste (RR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Kasvaimen vaste hoidolle kapesitabiinin, temotsolomidin ja bevasitsumabin yhdistelmällä potilailla, joilla oli metastasoituneita tai ei-leikkauskelpoisia haiman neuroendokriinisia kasvaimia, arvioitiin kohdevaurioiden vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti. Vastaus määritellään seuraavasti:
Tulos ilmoitetaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka 3–18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen saavuttavat CR:n, PR:n tai kliinisen vasteen (PR + CR), joista kukin on luku ilman hajaantumista. |
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvä toksisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Potilaita seurataan hematologisten (veri ja imusolmukkeiden), maha-suolikanavan (vatsa ja suoliston), munuaisten (munuaiset), maksan (aineenvaihdunta), neurologisten ja systeemisten (perussäännösten) toksisuuksien (hoitoon liittyvät haittatapahtumat) varalta.
Hoidon aikana tapahtuvat toksisuustapahtumat taulukoidaan kullekin ilmoitetulle elinjärjestelmälle ja luetellaan erillään vakavien ja ei-vakavien tapahtumien osalta, ja toksisuus on osoitettu.
Lopputulos ilmoitetaan tapahtumien lukumääränä, luku ilman hajontaa.
|
18 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 82 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS) tarkoittaa aikaa, jonka osallistujat selviytyvät ilman taudin (kasvaimen) etenemistä, ja se arvioitiin Kaplan-Meier-analyysillä.
Tulos annetaan kuukausien keskiarvona keskiarvon keskivirheellä.
|
82 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 82 kk
|
Aika rekisteröintipäivästä siihen mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen päivämäärään, jonka potilaan tiedettiin olevan elossa (sensuroitu havainto) lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivänä. Tulokset raportoidaan mediaanina kuukausina Osallistujien kokonaiseloonjäämisen pituus (OS) arvioitiin Kaplan-Meier-analyysillä. Tulos on mediaani kuukausina täydellä alueella. |
82 kk
|
|
O6-metyyliguaniini DNA:n metyylitransferaasin (MGMT) tila immunohistokemian (IHC) mukaan
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
O6-alkyyliguaniini-DNA-alkyylitransferaasi on proteiini, jota ihmisillä koodaa geeni "O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasi" (MGMT). Geenituotteen eli proteiinin puutetta kutsutaan "MGMT-puutokseksi", ja sen uskotaan ennustavan temotsolomidivastetta, ja se liittyy useammin haiman NET:eihin. MGMT-status hoitoa edeltäneissä biopsianäytteissä oli arvioitava immunohistokemialla (IHC) ja yhdistettävä parhaaseen kliiniseen vasteeseen. Lopputulos ilmoitetaan niiden potilaiden lukumäärän perusteella, jotka olivat IHC-positiivisia (MGMT havaittu) tai IHC-negatiivisia (MGMT:tä ei havaittu), ja parhaan kliinisen vasteen [eli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD)]. Tulos ilmoitetaan lukuina ilman hajontaa. |
18 kuukautta
|
|
O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasi (MGMT) promoottorimetylaatiolla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
O6-alkyyliguaniini-DNA-alkyylitransferaasi on proteiini, jota ihmisillä koodaa geeni "O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasi" (MGMT). Geenituotteen eli proteiinin puutetta kutsutaan "MGMT-puutokseksi", ja sen uskotaan ennustavan temotsolomidivastetta, ja se liittyy useammin haiman NET:eihin. MGMT-status hoitoa edeltäneissä biopsianäytteissä oli arvioitava geneettisen promoottorin metylaation laajuuden perusteella (DNA-analyysi), ja se korreloi koehenkilön eloonjäämiseen. MGMT-tila hoitoa edeltäneissä biopsianäytteissä oli arvioitava promoottorimetylaatioarvioinnin (PM) avulla, ja se yhdistettiin parhaaseen kliiniseen vasteeseen. Lopputulos ilmoitetaan niiden potilaiden lukumäärän perusteella, jotka olivat PM-positiivisia (MGMT havaittu) tai PM-negatiivisia (MGMT:tä ei havaittu), ja parhaan kliinisen vasteen mukaan [eli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD)]. Tulos ilmoitetaan lukuina ilman hajontaa. |
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shaheen Shagufta, MD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Haiman sairaudet
- Adenoma
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Adenoma, saarekesolu
- Toistuminen
- Haiman kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Karsinooma, saarekesolu
- Insulinooma
- Gastrinoma
- Glukagonoma
- Somatostatinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Vasta-aineet
- Temotsolomidi
- Kapesitabiini
- Immunoglobuliinit
- Bevasitsumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-22412
- 4593 (Muu tunniste: superceded IRB number)
- NCI-2011-03497 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- SU-10282011-8571 (Muu tunniste: Stanford University)
- NET0012 (Muu tunniste: OnCore)
- END0012 (Muu tunniste: superceded OnCore)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .