Capecitabina, Temozolomida e Bevacizumabe para Tumores Neuroendócrinos Pancreáticos Metastáticos ou Irressecáveis

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Tumores neuroendócrinos pancreáticos confirmados histologicamente que são moderadamente ou bem diferenciados
• Doença metastática ou irressecável
• Se ressecção cirúrgica anterior > 5 anos antes do desenvolvimento da doença metastática, é necessária uma confirmação histológica ou citológica separada (recente) da doença metastática
• Se houver ambiguidade clínica substancial em relação à natureza ou origem das metástases aparentes, os médicos devem considerar a biópsia das lesões para estabelecer o diagnóstico de doença metastática
• O local da radioterapia anterior, se o único local da doença, tem evidência de doença progressiva
• Se sunitinibe e everolimus foram administrados anteriormente, é necessário um período de wash-out de 2 semanas antes da 1ª dose neste estudo
• Se terapias dirigidas ao fígado anteriores (ou seja, quimioembolização, radioembolização), as lesões-alvo no fígado demonstraram crescimento desde o tratamento dirigido ao fígado
• Se houver terapia anterior com radionuclídeos de receptores de peptídeos (PRRT), as lesões-alvo no fígado demonstraram crescimento desde o tratamento direcionado ao fígado
• A aspirina em baixa dose (≤ 325 mg/d) pode ser continuada em indivíduos com maior risco de doença tromboembólica arterial.
• Lesão tumoral primária ou metastática mensurável em pelo menos 1 dimensão, dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• ≥ 18 anos de idade.
• Valores laboratoriais como segue, ≤ 2 semanas antes da randomização:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
• Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100.000/mm³)
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST/SGOT), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas). Nota: a colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) ou implante de stent percutâneo pode ser usado para normalizar os testes de função hepática
• Vareta de urina ou urinálise para proteína, o valor deve ser 0, traço ou 1+ proteína para se inscrever. EXCEÇÃO: se ≥ 2+ deve verificar proteína na urina de 24 horas e deve ser < 1 g
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Capacidade de dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes locais
• Se houver toxicidade relacionada à terapia anterior, deve ter se recuperado de todos os

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO Exclusões específicas de doenças

• Bevacizumabe prévio; fluoropirimidinas (por exemplo, capecitabina ou 5-fluorouracil, 5FU); ou temozolomida
• Tumores neuroendócrinos pancreáticos pouco diferenciados ou de alto grau
• Radioterapia de campo total prévia ≤ 4 semanas ou radioterapia de campo limitada ≤ 2 semanas antes da inscrição
• Diagnóstico de outra malignidade, a menos que > 3 anos antes e esteja livre de doença por > 6 meses após a conclusão da terapia de intenção curativa, exceções de elegibilidade específicas como segue:
• Câncer de pele não melanoma ressecado curativamente
• Carcinoma cervical tratado curativamente in situ
• Câncer de próstata confinado ao órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno específico da próstata (PSA), se a terapia hormonal foi iniciada ou uma prostatectomia radical foi realizada
• Outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado por > 3 anos
• Uso concomitante de outros agentes em investigação e pacientes que receberam medicamentos em investigação ≤ 4 semanas antes da inscrição
• Hipersensibilidade conhecida à capecitabina, temozolomida ou qualquer componente da formulação
• Deficiência conhecida de diidropirimidina desidrogenase Exclusões específicas de bevacizumabe
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC)
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1
• História de hemoptise (≥ ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de bevacizumabe Exclusões médicas gerais
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Participação atual, recente (até 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo experimental de drogas
• Grávida ou lactante/amamentação
• Falta de métodos contraceptivos eficazes para homens ou mulheres com potencial para engravidar
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• História conhecida de HIV, HBV ou HCV
• Tratamento atual e contínuo com varfarina em dose completa. No entanto, os pacientes podem estar em doses estáveis ​​de uma heparina de baixo peso molecular são permitidos [por exemplo, (enoxaparina (Lovenox)].