Capecitabin, Temozolomide og Bevacizumab for metastatiske eller ikke-operable pankreas-nevroendokrine svulster

INKLUSJONSKRITERIER

• Histologisk bekreftede pankreas nevroendokrine svulster som er moderat eller godt differensierte
• Metastatisk eller ikke-opererbar sykdom
• Hvis tidligere kirurgisk reseksjon > 5 år før utvikling av metastatisk sykdom, kreves en separat (nylig) histologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk sykdom
• Hvis det er betydelig klinisk tvetydighet angående arten eller kilden til tilsynelatende metastaser, bør klinikere vurdere biopsi av lesjoner for å etablere diagnose av metastatisk sykdom
• Stedet for tidligere strålebehandling, hvis det eneste stedet for sykdommen, har tegn på progressiv sykdom
• Hvis sunitinib og everolimus tidligere har blitt administrert, er en 2-ukers utvaskingsperiode nødvendig før 1. dose i denne studien
• Hvis tidligere leverrettede terapier (dvs. kjemoembolisering, radioembolisering), har mållesjoner i leveren vist vekst siden den leverstyrte behandlingen
• Hvis tidligere peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT), har mållesjoner i leveren vist vekst siden den leverrettet behandling
• Lavdose aspirin (≤ 325 mg/d) kan fortsettes hos personer med høyere risiko for arteriell tromboembolisk sykdom.
• Primær eller metastatisk tumorlesjon målbar i minst 1 dimensjon innen 4 uker før studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• ≥ 18 år.
• Laboratorieverdier som følger, ≤ 2 uker før randomisering:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
• Blodplater (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100 000/mm³)
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede). Merk: endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) eller perkutan stenting kan brukes for å normalisere leverfunksjonstestene
• Urinpeilepinne eller urinanalyse for protein, verdien må være 0, spor eller 1+ protein for å registreres. UNNTAK: hvis ≥ 2+ må kontrollere 24-timers urinprotein og må være < 1 g
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke i henhold til lokale retningslinjer
• Hvis noen tidligere terapirelaterte toksisiteter, må ha kommet seg etter alle

UTSLUTTELSESKRITERIER Sykdomsspesifikke eksklusjoner

• Tidligere bevacizumab; fluorpyrimidiner (f.eks. capecitabin eller 5-fluorouracil, 5FU); eller temozolomid
• Dårlig differensierte eller høygradige nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen
• Tidligere fullfeltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling ≤ 2 uker før innmelding
• Diagnose av en annen malignitet, med mindre > 3 år tidligere og har vært sykdomsfri i > 6 måneder etter fullføring av kurativ intensjonsterapi, spesifikke kvalifikasjonsunntak som følger:
• Kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
• Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
• Organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA), hvis hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført
• Andre primære solide svulster behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling gitt i > 3 år
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler og pasienter som har mottatt undersøkelsesmedisiner ≤ 4 uker før innrullering
• Kjent overfølsomhet overfor capecitabin, temozolomid eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Kjent mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase Bevacizumab-spesifikke eksklusjoner
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hemoptyse (≥ ½ teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab Generelle medisinske unntak
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Nåværende, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie
• Gravid eller ammende/ammende
• Mangel på effektiv prevensjon, menn eller kvinner i fertil alder
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• Kjent historie med HIV, HBV eller HCV
• Nåværende, pågående behandling med fulldose warfarin. Imidlertid kan pasienter være på stabile doser av et lavmolekylært heparin er tillatt [f.eks. (enoxaparin (Lovenox)].