Capecitabin, Temozolomide och Bevacizumab för metastaserande eller icke-opererbara pankreatiska neuroendokrina tumörer

INKLUSIONSKRITERIER

• Histologiskt bekräftade pankreatiska neuroendokrina tumörer som är måttligt eller väldifferentierade
• Metastaserande eller ooperbar sjukdom
• Om tidigare kirurgisk resektion > 5 år före utvecklingen av metastaserande sjukdom krävs en separat (nyligen) histologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserad sjukdom
• Om det finns betydande klinisk tvetydighet angående arten eller källan till uppenbara metastaser, bör läkare överväga biopsi av lesioner för att fastställa diagnosen metastaserad sjukdom
• Platsen för tidigare strålbehandling, om den enda platsen för sjukdomen, har tecken på progressiv sjukdom
• Om tidigare sunitinib och everolimus har administrerats, krävs en 2-veckors uttvättningsperiod före den första dosen i denna studie
• Om tidigare leverriktade terapier (dvs kemoembolisering, radioembolisering) har målskador i levern visat tillväxt sedan den leverriktade behandlingen
• Om tidigare peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) har målskador i levern visat tillväxt sedan den leverriktade behandlingen
• Lågdos aspirin (≤ 325 mg/d) kan fortsätta hos personer med högre risk för arteriell tromboembolisk sjukdom.
• Primär eller metastatisk tumörskada mätbar i minst 1 dimension, inom 4 veckor innan studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• ≥ 18 år.
• Laboratorievärden enligt följande, ≤ 2 veckor före randomisering:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
• Trombocyter (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100 000/mm³)
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN om levermetastaser finns). Obs: endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) eller perkutan stenting kan användas för att normalisera leverfunktionstesterna
• Urinsticka eller urinanalys för protein, värdet måste vara 0, spår eller 1+ protein för att registreras. UNDANTAG: om ≥ 2+ måste kontrollera 24-timmars urinprotein och måste vara < 1 g
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke enligt lokala riktlinjer
• Om några tidigare terapirelaterade toxiciteter, måste ha återhämtat sig från alla

EXKLUSIONSKRITERIER Sjukdomsspecifika undantag

• Tidigare bevacizumab; fluoropyrimidiner (t.ex. capecitabin eller 5-fluorouracil, 5FU); eller temozolomid
• Dåligt differentierade eller höggradiga pankreatiska neuroendokrina tumörer
• Föregående helfältsstrålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålbehandling ≤ 2 veckor före inskrivning
• Diagnos av annan malignitet, såvida inte > 3 år tidigare och har varit sjukdomsfri i > 6 månader efter avslutad kurativ avsiktsbehandling, särskilda behörighetsundantag enligt följande:
• Kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer
• Kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ
• Organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserat på prostataspecifika antigenvärden (PSA), om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts
• Andra primära solida tumörer kurativt behandlade utan någon känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad i > 3 år
• Samtidig användning av andra prövningsmedel och patienter som har fått prövningsläkemedel ≤ 4 veckor före inskrivning
• Känd överkänslighet mot capecitabin, temozolomid eller någon komponent i formuleringen
• Känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas Bevacizumab-specifika undantag
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
• Anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
• Kända metastaser från centrala nervsystemet (CNS).
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
• Historik av hemoptys (≥ ½ tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1
• Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab Allmänna medicinska undantag
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie
• Gravid eller ammande/ammande
• Brist på effektiva preventivmedel män eller kvinnor i fertil ålder
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
• Känd historia av HIV, HBV eller HCV
• Pågående, pågående behandling med fulldos warfarin. Patienter kan dock vara på stabila doser av ett lågmolekylärt heparin är tillåtna [t.ex. (enoxaparin (Lovenox)].