Kapecitabin, temozolomid és bevacizumab metasztatikus vagy nem reszekálható hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok kezelésére

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

• Szövettanilag igazolt hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok, amelyek közepesen vagy jól differenciálódnak
• Áttétes vagy nem reszekálható betegség
• Ha az áttétes betegség kialakulása előtt > 5 évvel korábbi műtéti reszekció szükséges, a metasztatikus betegség külön (legutóbbi) szövettani vagy citológiai megerősítése szükséges
• Ha jelentős klinikai kétség merül fel a látszólagos áttétek természetét vagy forrását illetően, a klinikusoknak fontolóra kell venniük a léziók biopsziáját a metasztatikus betegség diagnózisának megállapítása érdekében.
• A korábbi sugárkezelés helye, ha a betegség egyetlen helye volt, progresszív betegségre utal
• Ha előzőleg szunitinibet és everolimuszt alkalmaztak, ebben a vizsgálatban 2 hetes kimosási időszak szükséges az első adag beadása előtt.
• Ha a korábbi májra irányított terápiák (pl. kemoembolizáció, radioembolizáció), a májban lévő célléziók növekedést mutattak a májra irányított kezelés óta
• Ha a korábbi peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT), a máj célléziói növekedést mutattak a májra irányított kezelés óta
• Alacsony dózisú aszpirin (≤ 325 mg/nap) folytatható azoknál az alanyoknál, akiknél nagyobb az artériás thromboemboliás betegség kockázata.
• Legalább 1 dimenzióban mérhető elsődleges vagy metasztatikus daganatos lézió a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
• ≥ 18 éves kor.
• Laboratóriumi értékek az alábbiak szerint, ≤ 2 héttel a randomizálás előtt:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
• Vérlemezkék (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100 000/mm³)
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak). Megjegyzés: endoszkópos retrográd cholangiopancreatográfia (ERCP) vagy perkután stentelés használható a májfunkciós tesztek normalizálására
• Vizeletmérő pálca vagy vizelet a fehérje számára, az értéknek 0, nyom vagy 1+ fehérjének kell lennie a regisztráláshoz. KIVÉTEL: ha ≥ 2+, ellenőrizni kell a 24 órás vizelet fehérjét, és < 1 g-nak kell lennie
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Képes írásos beleegyezést adni a helyi irányelvek szerint
• Ha bármilyen korábbi, terápiával kapcsolatos toxicitás jelentkezett, akkor mindenből felépülnie kell

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK Betegség-specifikus kizárások

• Korábbi bevacizumab; fluor-pirimidinek (például kapecitabin vagy 5-fluor-uracil, 5FU); vagy temozolomid
• Gyengén differenciált vagy magas fokú pancreas neuroendokrin daganatok
• Korábbi teljes terepi sugárterápia ≤ 4 hét vagy korlátozott terepi sugárterápia ≤ 2 hét a beiratkozás előtt
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása, kivéve, ha több mint 3 évvel korábban, és a gyógyító szándékos terápia befejezését követően több mint 6 hónapig betegségmentes volt, az alábbi specifikus jogosultsági kivételek:
• Gyógyítólag eltávolított, nem melanomás bőrrák
• Gyógyítólag kezelt méhnyakrák in situ
• Szervbe zárt prosztatarák a prosztata-specifikus antigén (PSA) értékek alapján recidiváló vagy progresszív betegségre utaló jel nélkül, ha hormonterápiát kezdenek vagy radikális prosztataeltávolítást végeztek
• Egyéb primer szolid tumor, amelyet gyógyítólag kezeltek ismert aktív betegség nélkül, és 3 évnél hosszabb ideig nem alkalmaztak kezelést
• Más vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása és olyan betegek, akik ≤ 4 héttel a beiratkozás előtt vizsgálati gyógyszert kaptak
• Ismert túlérzékenység kapecitabinnal, temozolomiddal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben
• A dihidropirimidin-dehidrogenáz ismert hiánya, bevacizumab-specifikus kizárások
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti beavatkozást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Anamnézisben szereplő hemoptysis (≥ ½ teáskanál élénkvörös vér epizódonként) az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Jelentősebb műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül
• Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben Általános orvosi kizárások
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban
• Terhes vagy szoptató/szoptató
• A hatékony fogamzásgátlás hiánya fogamzóképes korú férfiak vagy nők
• Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, és a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javul)
• Ismert HIV, HBV vagy HCV anamnézisében
• Jelenlegi, folyamatban lévő kezelés teljes dózisú warfarinnal. Azonban előfordulhat, hogy a betegek stabil dózisú kis molekulatömegű heparint szednek [pl. (enoxaparin (Lovenox)]).