Capecitabine, Temozolomide en Bevacizumab voor gemetastaseerde of inoperabele pancreas neuro-endocriene tumoren

INSLUITINGSCRITERIA

• Histologisch bevestigde pancreas neuro-endocriene tumoren die matig of goed gedifferentieerd zijn
• Gemetastaseerde of inoperabele ziekte
• Als eerdere chirurgische resectie > 5 jaar voor de ontwikkeling van metastatische ziekte, is een aparte (recente) histologische of cytologische bevestiging van metastatische ziekte vereist
• Als er substantiële klinische onduidelijkheid bestaat over de aard of bron van schijnbare metastasen, moeten clinici biopsie van laesies overwegen om de diagnose van gemetastaseerde ziekte vast te stellen
• De plaats van eerdere radiotherapie, indien de enige plaats van ziekte, heeft bewijs van progressieve ziekte
• Als eerder sunitinib en everolimus zijn toegediend, is een wash-outperiode van 2 weken vereist voorafgaand aan de 1e dosis in dit onderzoek
• Als eerdere op de lever gerichte therapieën (d.w.z. chemo-embolisatie, radio-embolisatie), groei van doellaesies in de lever is aangetoond sinds de op de lever gerichte behandeling
• Als eerdere peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT), doellaesies in de lever groei hebben laten zien sinds de levergerichte behandeling
• Een lage dosis aspirine (≤ 325 mg/d) kan worden voortgezet bij patiënten met een hoger risico op arteriële trombo-embolische aandoeningen.
• Primaire of gemetastaseerde tumorlaesie meetbaar in ten minste 1 dimensie, binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• ≥ 18 jaar.
• Laboratoriumwaarden als volgt, ≤ 2 weken voorafgaand aan randomisatie:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
• Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100.000/mm³)
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn). Opmerking: endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) of percutane stenting kan worden gebruikt om de leverfunctietesten te normaliseren
• Urinepeilstok of urineonderzoek voor eiwit, waarde moet 0, spoor of 1+ eiwit zijn om in te schrijven. UITZONDERING: als ≥ 2+ moet 24-uurs urine-eiwit worden gecontroleerd en moet < 1 g zijn
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens lokale richtlijnen
• Als er eerdere therapiegerelateerde toxiciteiten zijn, moet alles hersteld zijn

UITSLUITINGSCRITERIA Ziektespecifieke uitsluitingen

• Voorafgaande bevacizumab; fluoropyrimidines (bijv. capecitabine of 5-fluorouracil, 5FU); of temozolomide
• Slecht gedifferentieerde of hoogwaardige pancreas neuro-endocriene tumoren
• Eerdere volledige radiotherapie ≤ 4 weken of beperkte veldradiotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Diagnose van een andere maligniteit, tenzij > 3 jaar eerder en > 6 maanden ziektevrij is geweest na voltooiing van curatieve intentietherapie, specifieke uitzonderingen op de geschiktheid als volgt:
• Curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker
• Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
• Orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden, als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd
• Andere primaire solide tumor curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende > 3 jaar
• Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek en patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan inschrijving geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen
• Bekende overgevoeligheid voor capecitabine, temozolomide of een van de bestanddelen van de formulering
• Bekende deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase Bevacizumab-specifieke uitsluitingen
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥ ½ theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan Dag 1
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab Algemene medische uitsluitingen
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie), of geplande deelname aan een experimentele geneesmiddelenstudie
• Zwanger of borstvoeding/borstvoeding
• Gebrek aan effectieve anticonceptie mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Bekende geschiedenis van HIV, HBV of HCV
• Huidige, lopende behandeling met volledige dosis warfarine. Het is echter mogelijk dat patiënten op stabiele doses van een heparine met een laag molecuulgewicht zijn toegestaan ​​[bijv. (enoxaparine (Lovenox)].