Kapecitabin, temozolomid a bevacizumab pro metastatické nebo neresekovatelné neuroendokrinní nádory pankreatu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Histologicky potvrzené neuroendokrinní nádory pankreatu, které jsou středně nebo dobře diferencované
• Metastatické nebo neresekovatelné onemocnění
• Pokud předchozí chirurgická resekce > 5 let před rozvojem metastatického onemocnění, je vyžadováno samostatné (nedávné) histologické nebo cytologické potvrzení metastatického onemocnění
• Pokud existuje podstatná klinická nejednoznačnost ohledně povahy nebo zdroje zjevných metastáz, měli by lékaři zvážit biopsii lézí ke stanovení diagnózy metastatického onemocnění
• Místo předchozí radioterapie, pokud je jediným místem onemocnění, má známky progresivního onemocnění
• Pokud byl sunitinib a everolimus již dříve podáván, je před první dávkou v této studii vyžadována 2týdenní vymývací perioda
• Pokud předchozí terapie zaměřené na játra (tj. chemoembolizace, radioembolizace), cílové léze v játrech vykazovaly růst od léčby zaměřené na játra
• Pokud předchozí radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT), cílové léze v játrech prokázaly růst od léčby zaměřené na játra
• Nízké dávky aspirinu (≤ 325 mg/den) mohou pokračovat u subjektů s vyšším rizikem arteriální tromboembolické choroby.
• Primární nebo metastatická nádorová léze měřitelná alespoň v 1 dimenzi během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• ≥ 18 let.
• Následující laboratorní hodnoty, ≤ 2 týdny před randomizací:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/l (≥ 1500/mm³)
• Krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100 000/mm³)
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy). Poznámka: K normalizaci jaterních testů lze použít endoskopickou retrográdní cholangiopankreatografii (ERCP) nebo perkutánní stentování
• Měrka moči nebo analýza moči na protein, hodnota musí být 0, stopa nebo 1+ protein, aby bylo možné zapsat. VÝJIMKA: pokud ≥ 2+ musí kontrolovat bílkoviny v moči za 24 hodin a musí být < 1 g
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas podle místních směrnic
• Pokud došlo k jakékoli předchozí toxicitě související s léčbou, musí se ze všech zotavit

KRITÉRIA VYLOUČENÍ Vyloučení specifické pro onemocnění

• předchozí bevacizumab; fluorpyrimidiny (např. kapecitabin nebo 5-fluoruracil, 5FU); nebo temozolomid
• Špatně diferencované nebo vysoce kvalitní pankreatické neuroendokrinní nádory
• Předchozí celopolní radioterapie ≤ 4 týdny nebo omezená terénní radioterapie ≤ 2 týdny před zařazením
• Diagnóza jiné malignity, pokud nebyla > 3 roky dříve a byla bez onemocnění po dobu > 6 měsíců po dokončení léčebné záměrné terapie, specifické výjimky způsobilosti:
• Léčebně resekovaná nemelanomatózní rakovina kůže
• Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
• Orgánově omezený karcinom prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA), pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie
• Jiný primární solidní nádor kurativní léčba bez známého aktivního onemocnění a bez léčby po dobu > 3 let
• Současné užívání jiných hodnocených látek a pacientů, kteří dostávali hodnocené léky ≤ 4 týdny před zařazením
• Známá přecitlivělost na kapecitabin, temozolomid nebo jakoukoli složku přípravku
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy Bevacizumab-specifické výluky
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
• Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza hemoptýzy (≥ ½ čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léčiv
• Těhotné nebo kojící/kojící
• Nedostatek účinné antikoncepce pro muže nebo ženy ve fertilním věku
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• Známá historie HIV, HBV nebo HCV
• Současná, pokračující léčba plnou dávkou warfarinu. Pacienti však mohou užívat stabilní dávky nízkomolekulárního heparinu [např. (enoxaparin (Lovenox)].