Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Capecitabin, Temozolomide og Bevacizumab til metastaserende eller ikke-operable pancreas neuroendokrine tumorer

11. januar 2024 opdateret af: Shaheen Shagufta

Et fase 2-studie af Capecitabin, Temozolomide og Bevacizumab til metastaserende eller ikke-operable pancreas-neuroendokrine tumorer

Formålet med denne forskning er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en kombination af capecitabin, temozolomid og bevacizumab i behandlingen af ​​fremskredne pancreas neuroendokrine tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  • Estimer, om kombinationen af ​​capecitabin og temozolomid med bevacizumab til metastatiske eller ikke-operable neuroendokrine tumorer vil forbedre responsraten (RR) med 62 % i forhold til historiske kontroller (nul RR på 40 % til sand RR 65 %).
  • Vurder toksiciteten ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

SEKUNDÆRE MÅL:

  • Evaluer progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse.
  • Vurder O6-methylguanine-deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferase (MGMT) ved baseline ved central patologi (sti) gennemgang.
  • Vurder serumhormonmarkørniveauer.
  • Evaluer computertomografi (CT) perfusion som et værktøj til at forudsige tidlig terapeutisk respons. (Valgfri)
  • Bankserum til fremtidige korrelative analyser.

OMRIDS:

Patienterne får bevacizumab intravenøst ​​(IV) over 30 til 90 minutter på dag 1 og 15, capecitabin oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1 til 14 og temozolomid PO én gang dagligt (QD) på dag 10 til 14. Kurserne gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, med vurdering for behandlingseffekt hver 3. cyklus.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op patienterne følges langsigtet for overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

  • Histologisk bekræftede pancreas neuroendokrine tumorer, der er moderat- eller veldifferentierede
  • Metastatisk eller uoperabel sygdom
  • Hvis forudgående kirurgisk resektion > 5 år før udviklingen af ​​metastatisk sygdom, kræves en separat (nylig) histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom
  • Hvis der er væsentlig klinisk uklarhed med hensyn til arten eller kilden til tilsyneladende metastaser, bør klinikere overveje biopsi af læsioner for at etablere diagnose af metastatisk sygdom
  • Stedet for tidligere strålebehandling, hvis det eneste sygdomssted, har tegn på progressiv sygdom
  • Hvis tidligere sunitinib og everolimus er blevet administreret, er en 2-ugers udvaskningsperiode påkrævet før 1. dosis i denne undersøgelse
  • Hvis tidligere leverrettede behandlinger (dvs. kemoembolisering, radioembolisering), har mållæsioner i leveren vist vækst siden den leverrettede behandling
  • Hvis tidligere peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT), har mållæsioner i leveren vist vækst siden den leverrettede behandling
  • Lavdosis aspirin (≤ 325 mg/d) kan fortsættes hos personer med højere risiko for arteriel tromboembolisk sygdom.
  • Primær eller metastatisk tumorlæsion, der kan måles i mindst 1 dimension inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
  • ≥ 18 år.
  • Laboratorieværdier som følger, ≤ 2 uger før randomisering:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (≥ 1500/mm³)
  • Blodplader (PLT) ≥ 100 x 10e9/L (≥ 100.000/mm³)
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede). Bemærk: Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) eller perkutan stenting kan bruges til at normalisere leverfunktionstestene
  • Urinpind eller urinanalyse for protein, værdi skal være 0, spor eller 1+ protein for at blive tilmeldt. UNDTAGELSE: hvis ≥ 2+ skal kontrollere 24-timers urinprotein og skal være < 1 g
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer
  • Hvis nogen tidligere terapi-relaterede toksiciteter, skal være kommet sig fra alle

EXKLUSIONSKRITERIER Sygdomsspecifikke udelukkelser

  • Tidligere bevacizumab; fluorpyrimidiner (f.eks. capecitabin eller 5-fluorouracil, 5FU); eller temozolomid
  • Dårligt differentierede eller højgradige pancreas neuroendokrine tumorer
  • Forudgående fuldfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling ≤ 2 uger før indskrivning
  • Diagnose af en anden malignitet, medmindre > 3 år tidligere og har været sygdomsfri i > 6 måneder efter afslutningen af ​​kurativ hensigtsbehandling, specifikke berettigelsesundtagelser som følger:
  • Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
  • Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
  • Organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført
  • Anden primær solid tumor behandlet kurativt uden kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret i > 3 år
  • Samtidig brug af andre forsøgsmidler og patienter, der har modtaget forsøgslægemidler ≤ 4 uger før indskrivning
  • Kendt overfølsomhed over for capecitabin, temozolomid eller enhver komponent i formuleringen
  • Kendt mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase Bevacizumab-specifikke udelukkelser
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
  • Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med hæmoptyse (≥ ½ teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
  • Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab Generelle medicinske undtagelser
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
  • Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie
  • Gravid eller ammende/ammende
  • Mangel på effektiv prævention mænd eller kvinder i den fødedygtige alder
  • Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring, på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
  • Kendt historie med HIV, HBV eller HCV
  • Nuværende, igangværende behandling med fulddosis warfarin. Patienter kan dog være på stabile doser af et lavmolekylært heparin er tilladt [f.eks. (enoxaparin (Lovenox)].

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab + Capecitabin + Temozolomid
Cykler gentages hver 28. dag indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller abstinenser.
Medicin: Capecitabin
Capecitabin gennem munden to gange dagligt på dag 1 til 14
Andre navne:
  • Xeloda
  • KAP
  • Ro 09-1978/000
Medicin: Temozolomid
Temozolomid gennem munden dagligt på dag 10 til 14
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Biologisk: Bevacizumab
Bevacizumab IV over 30 til 90 minutter på dag 1 og 15
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk respons (RR)
Tidsramme: 18 måneder

Tumorrespons på behandling med kombinationen af ​​capecitabin og temozolomid plus bevacizumab hos patienter med metastatiske eller ikke-operable pancreas neuroendokrine tumorer blev vurderet efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner. Svar er defineret som:

  • Komplet respons (CR) = Forsvinden af ​​alle mållæsioner
  • Delvis respons (PR) = ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner
  • Samlet respons (OR) = CR + PR
  • Progressiv sygdom (PD) = 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner og/eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner
  • Stabil sygdom (SD) = Små ændringer, der ikke opfylder nogen af ​​ovenstående kriterier

Resultatet rapporteres som antallet af deltagere, der mellem 3 og 18 måneder efter behandlingsstart opnår CR, PR eller klinisk respons (PR + CR), hver et antal uden spredning.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: 18 måneder
Patienterne vil blive overvåget for hæmatologisk (blod og lymfatisk), gastrointestinal (mave og tarm), nyre (nyre), lever (metabolisk), neurologisk og systemisk (konstitutionel) toksicitet (behandlingsrelaterede bivirkninger). Toksicitetsbegivenheder, der opstår under behandlingen, vil blive opstillet i tabelform for hvert indiceret organsystem og listet adskilt for alvorlige og ikke-alvorlige hændelser, med toksicitetstilskrivningen angivet. Resultatet rapporteres som antallet af hændelser, et tal uden spredning.
18 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 82 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) betyder længden af ​​tid, som deltagerne overlever uden sygdom (tumor) progression, og blev vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse. Resultatet er angivet som gennemsnittet i måneder med standardfejl for middelværdien.
82 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 82 mdr

Tid fra indskrivningsdatoen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller den sidste dato, hvor patienten var kendt for at være i live (censureret observation) på datoen for data cutoff til den endelige analyse. Resultaterne vil blive rapporteret som median i måneder

Længden af ​​deltagernes samlede overlevelse (OS) blev vurderet ved Kaplan-Meier-analyse. Resultatet er angivet som medianen i måneder med fuld rækkevidde.
82 mdr
O6-methylguanin DNA Methyltransferase (MGMT) Status ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: 18 måneder

O6-alkylguanin DNA alkyltransferase er et protein, som hos mennesker er kodet af genet "O6-methylguanine DNA methyltransferase" (MGMT). Mangel på genproduktet, dvs. proteinet, omtales som "MGMT-mangel", og menes at være forudsigelig for respons på temozolomid og er oftere forbundet med pancreas-NET'er.

MGMT-status i biopsiprøver før behandling skulle vurderes ved immunhistokemi (IHC) og associeres med bedste kliniske respons. Resultatet er rapporteret efter antallet af patienter, der var IHC-positive (MGMT detekteret) eller IHC-negative (MGMT ikke detekteret), og efter bedste kliniske respons [dvs. fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD)]. Resultatet rapporteres som et tal uden spredning.
18 måneder
O6-methylguanin DNA Methyltransferase (MGMT) ved Promoter Methylation
Tidsramme: 18 måneder

O6-alkylguanin DNA alkyltransferase er et protein, som hos mennesker er kodet af genet "O6-methylguanine DNA methyltransferase" (MGMT). Mangel på genproduktet, dvs. proteinet, omtales som "MGMT-mangel", og menes at være forudsigelig for respons på temozolomid og er oftere forbundet med pancreas-NET'er.

MGMT-status i biopsiprøver før behandling skulle vurderes ud fra graden af ​​genetisk promotor-methylering (en analyse af DNA) og korreleres til forsøgspersonens overlevelse.

MGMT-status i biopsiprøver før behandling skulle vurderes ved promotormethyleringsvurdering (PM) og associeres med den bedste kliniske respons. Resultatet er rapporteret efter antallet af patienter, der var PM-positive (MGMT detekteret) eller PM-negative (MGMT ikke detekteret), og efter bedste kliniske respons [dvs. fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD)]. Resultatet rapporteres som et tal uden spredning.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shaheen Shagufta

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shaheen Shagufta, MD, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2012

Først opslået (Anslået)

2. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-22412
  • 4593 (Anden identifikator: superceded IRB number)
  • NCI-2011-03497 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • SU-10282011-8571 (Anden identifikator: Stanford University)
  • NET0012 (Anden identifikator: OnCore)
  • END0012 (Anden identifikator: superceded OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Capecitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner