Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kapecytabina, temozolomid i bewacizumab w leczeniu przerzutowych lub nieoperacyjnych guzów neuroendokrynnych trzustki

11 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Shaheen Shagufta

Badanie fazy 2 kapecytabiny, temozolomidu i bewacyzumabu w leczeniu przerzutowych lub nieoperacyjnych guzów neuroendokrynnych trzustki

Celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia kapecytabiny, temozolomidu i bewacizumabu w leczeniu zaawansowanych guzów neuroendokrynnych trzustki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

  • Oszacuj, czy połączenie kapecytabiny i temozolomidu z bewacyzumabem w przypadku guzów neuroendokrynnych z przerzutami lub nieoperacyjnych poprawi wskaźnik odpowiedzi (RR) o 62% w porównaniu z historycznymi kontrolami (zerowy RR wynoszący 40% do rzeczywistego RR 65%).
  • Oceń toksyczność za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

CELE DODATKOWE:

  • Oceń przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS) za pomocą analizy Kaplana-Meiera.
  • Oceń metylotransferazę kwasu O6-metyloguaniny-dezoksyrybonukleinowego (DNA) (MGMT) na początku badania za pomocą centralnego przeglądu patologii (ścieżki).
  • Oceń poziomy markerów hormonalnych w surowicy.
  • Ocena perfuzji tomografii komputerowej (CT) jako narzędzia do przewidywania wczesnej odpowiedzi terapeutycznej. (Opcjonalny)
  • Surowica bankowa do przyszłych analiz korelacyjnych.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie (IV) przez 30 do 90 minut w dniach 1 i 15, kapecytabinę doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1 do 14 i temozolomid PO raz dziennie (QD) w dniach 10 do 14. Kursy powtarzane co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, z oceną efektu leczenia co 3 cykle.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani długoterminowo pod kątem przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  • Potwierdzone histologicznie guzy neuroendokrynne trzustki, średnio lub dobrze zróżnicowane
  • Choroba przerzutowa lub nieoperacyjna
  • Jeśli wcześniejsza resekcja chirurgiczna > 5 lat przed rozwojem choroby przerzutowej, wymagane jest odrębne (niedawne) histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie choroby przerzutowej
  • Jeśli istnieje znaczna kliniczna niejasność co do natury lub źródła widocznych przerzutów, klinicyści powinni rozważyć wykonanie biopsji zmian w celu ustalenia rozpoznania choroby przerzutowej
  • Miejsce wcześniejszej radioterapii, jeśli jest jedynym miejscem choroby, ma oznaki progresji choroby
  • Jeśli wcześniej podawano sunitynib i ewerolimus, wymagany jest 2-tygodniowy okres wypłukiwania przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu
  • Jeśli wcześniejsze terapie ukierunkowane na wątrobę (tj. chemoembolizacja, radioembolizacja) wykazały wzrost docelowych zmian w wątrobie od czasu leczenia ukierunkowanego na wątrobę
  • Jeśli wcześniejsza terapia radionuklidami receptora peptydowego (PRRT), docelowe zmiany w wątrobie wykazały wzrost od czasu leczenia ukierunkowanego na wątrobę
  • Małe dawki kwasu acetylosalicylowego (≤ 325 mg/d) można kontynuować u osób z grupy zwiększonego ryzyka tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej.
  • Pierwotna lub przerzutowa zmiana nowotworowa możliwa do zmierzenia w co najmniej 1 wymiarze w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • ≥ 18 lat.
  • Wartości laboratoryjne w następujący sposób, ≤ 2 tygodnie przed randomizacją:
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/l (≥ 1500/mm³)
  • Płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 10e9/l (≥ 100 000/mm³)
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x GGN (≤ 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby). Uwaga: endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna (ERCP) lub stentowanie przezskórne może być użyte do normalizacji wyników testów wątrobowych
  • Wskaźnik poziomu moczu lub analiza moczu na obecność białka, wartość musi wynosić 0, śladowe lub 1+ białka, aby się zarejestrować. WYJĄTEK: jeśli ≥ 2+ należy sprawdzić białko w 24-godzinnym moczu i musi być < 1 g
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z lokalnymi wytycznymi
  • Jeśli jakiekolwiek wcześniejsze toksyczności związane z terapią, musiały zostać wyleczone ze wszystkich

KRYTERIA WYKLUCZENIA Wykluczenia specyficzne dla choroby

  • wcześniejszy bewacyzumab; fluoropirymidyny (np. kapecytabina lub 5-fluorouracyl, 5FU); lub temozolomid
  • Guzy neuroendokrynne trzustki słabo zróżnicowane lub o wysokim stopniu złośliwości
  • Wcześniejsza pełna radioterapia terenowa ≤ 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia terenowa ≤ 2 tygodnie przed włączeniem
  • Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że > 3 lata wcześniej i brak choroby przez > 6 miesięcy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, określone wyjątki kwalifikowalności w następujący sposób:
  • Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
  • Rak szyjki macicy leczony leczniczo in situ
  • Ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości PSA, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub wykonano radykalną prostatektomię
  • Inny pierwotny guz lity wyleczony bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez > 3 lata
  • Jednoczesne stosowanie innych badanych leków i pacjentów, którzy otrzymywali badane leki ≤ 4 tygodnie przed włączeniem
  • Znana nadwrażliwość na kapecytabinę, temozolomid lub którykolwiek składnik preparatu
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej Wykluczenia specyficzne dla bewacyzumabu
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg)
  • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
  • Historia krwioplucia (≥ ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
  • Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem
  • Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu Ogólne wykluczenia medyczne
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
  • Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w tym badaniu) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku
  • Ciąża lub karmienie piersią/karmienie piersią
  • Brak skutecznej antykoncepcji u mężczyzn lub kobiet w wieku rozrodczym
  • Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna (zdefiniowana jako trwające objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
  • Znana historia HIV, HBV lub HCV
  • Obecne, trwające leczenie pełną dawką warfaryny. Jednak pacjenci mogą przyjmować stabilne dawki heparyny drobnocząsteczkowej [np. (enoksaparyna (Lovenox)).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bewacyzumab + Kapecytabina + Temozolomid
Cykle powtarzają się co 28 dni, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia.
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 14
Inne nazwy:
  • Xeloda
  • PELERYNA
  • Ro 09-1978/000
Lek: Temozolomid
Temozolomid doustnie codziennie w dniach od 10 do 14
Inne nazwy:
  • Temodara
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Biologiczny: Bewacyzumab
Bevacizumab IV przez 30 do 90 minut w dniach 1 i 15
Inne nazwy:
  • Avastin
  • humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • rhuMAb VEGF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź radiograficzna (RR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Odpowiedź guza na leczenie skojarzeniem kapecytabiny i temozolomidu z bewacyzumabem u pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami neuroendokrynnymi trzustki oceniano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian. Odpowiedź jest zdefiniowana jako:

  • Całkowita odpowiedź (CR) = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych
  • Częściowa odpowiedź (PR) = ≥ 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych
  • Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
  • Choroba postępująca (PD) = 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych i/lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian
  • Choroba stabilna (SD) = niewielkie zmiany, które nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów

Wynik podaje się jako liczbę uczestników, którzy w okresie od 3 do 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia osiągnęli CR, PR lub odpowiedź kliniczną (PR + CR), każda liczba bez rozrzutu.
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność związana z leczeniem
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Pacjenci będą monitorowani pod kątem toksyczności hematologicznej (krwi i limfatycznej), żołądkowo-jelitowej (żołądka i jelit), nerek (nerki), wątroby (metabolicznej), neurologicznej i ogólnoustrojowej (zdarzenia niepożądane związane z leczeniem). Zdarzenia toksyczności występujące podczas leczenia zostaną zestawione w tabeli dla każdego wskazanego układu narządów i wymienione osobno dla poważnych i mniej poważnych zdarzeń, ze wskazaniem przypisania toksyczności. Wynik jest podawany jako liczba zdarzeń, liczba bez rozproszenia.
18 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 82 miesiące
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) oznacza czas, w którym uczestnicy przeżywają bez progresji choroby (guza), i został oceniony za pomocą analizy Kaplana-Meiera. Wynik podano jako średnią w miesiącach z błędem standardowym średniej.
82 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 82 mies

Czas od daty rejestracji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej daty, w której pacjent żył (obserwacja ocenzurowana) w dniu odcięcia danych do ostatecznej analizy. Wyniki zostaną podane jako mediana w miesiącach

Długość przeżycia całkowitego (OS) uczestników oceniono za pomocą analizy Kaplana-Meiera. Wynik podano jako medianę w miesiącach z pełnym zakresem.
82 mies
Status metylotransferazy DNA O6-metyloguaniny (MGMT) metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Alkilotransferaza DNA O6-alkiloguaniny jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen „metylotransferazy DNA O6-metyloguaniny” (MGMT). Niedobór produktu genu, tj. białka, jest określany jako „niedobór MGMT” i uważa się, że pozwala przewidzieć odpowiedź na temozolomid i jest częściej związany z NET trzustki.

Status MGMT w próbkach biopsyjnych przed leczeniem miał zostać oceniony metodą immunohistochemiczną (IHC) i powiązany z najlepszą odpowiedzią kliniczną. Wynik jest podawany na podstawie liczby pacjentów z dodatnim wynikiem IHC (wykryto MGMT) lub ujemnym wynikiem IHC (nie wykryto MGMT) oraz najlepszą odpowiedzią kliniczną [tj. odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR), stabilną choroba (SD) lub choroba postępująca (PD)]. Wynik podaje się jako liczbę bez dyspersji.
18 miesięcy
Metylotransferaza DNA O6-metyloguaniny (MGMT) przez metylację promotora
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Alkilotransferaza DNA O6-alkiloguaniny jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen „metylotransferazy DNA O6-metyloguaniny” (MGMT). Niedobór produktu genu, tj. białka, jest określany jako „niedobór MGMT” i uważa się, że pozwala przewidzieć odpowiedź na temozolomid i jest częściej związany z NET trzustki.

Status MGMT w próbkach biopsyjnych przed leczeniem miał być oceniany na podstawie stopnia metylacji promotora genetycznego (analiza DNA) i skorelowany z przeżyciem osobnika.

Stan MGMT w próbkach biopsyjnych przed leczeniem miał być oceniany za pomocą oceny metylacji promotora (PM) i powiązany z najlepszą odpowiedzią kliniczną. Wynik jest zgłaszany na podstawie liczby pacjentów z PM-dodatnim (wykryto MGMT) lub PM-ujemnym (nie wykryto MGMT) oraz najlepszą odpowiedzią kliniczną [tj. całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedzią (PR), stabilną choroba (SD) lub choroba postępująca (PD)]. Wynik podaje się jako liczbę bez dyspersji.
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shaheen Shagufta

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Shaheen Shagufta, MD, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-22412
  • 4593 (Inny identyfikator: superceded IRB number)
  • NCI-2011-03497 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • SU-10282011-8571 (Inny identyfikator: Stanford University)
  • NET0012 (Inny identyfikator: OnCore)
  • END0012 (Inny identyfikator: superceded OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak trzustki

Badania kliniczne na Kapecytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj