乳児の敗血症予防のためのラクトフェリン (NEOLACTO)

新生児死亡率は、世界的な公衆衛生上の重要な課題です。 開発途上国では、毎年約 400 万人の新生児が死亡しており、5 歳未満の子供の全死亡の 40% を占めています。これらの死亡の大部分は、感染症、出生時仮死、および早産/低出生体重の結果によるものです。 新生児集中治療の進歩により、未熟児の生存率が向上しましたが、敗血症は世界中で罹患率と死亡率の重要な原因であり続けています。

複数の生理学的機能 (抗菌、抗炎症、および免疫調節) を持つ鉄結合タンパク質であるラクトフェリンは、哺乳動物の乳に存在する最も重要なタンパク質の 1 つです。 私たちの仮説は、ラクトフェリンが早産児に毎日の経口栄養補助食品として与えられると、乳におけるその保護的役割を模倣することによって、早産児の健康を改善するというものです. ラクトフェリンの in vitro および動物モデルの利点を示す膨大な文献があります。 ただし、この知識を患者ケアに変換するように設計された臨床研究はほとんどありません。 最近のイタリアの研究では、低出生体重児にラクトフェリンを投与すると、敗血症の発生率 (17% 対 6%) と死亡率が低下することが示されました。 ラクトフェリンがリスクの高い集団に影響を与え、その後の神経発達と成長に影響を与えるかどうかはまだ決定されていません.

特定の目的 1: 研究者は、ウシラクトフェリンの補給が早産児の重篤な感染症を予防するという仮説を検証します。 治験責任医師らは、ペルーのリマにある新生児ユニットで 2000 g 未満の未熟児 414 人を対象に無作為化プラセボ対照二重盲検試験を実施し、ウシラクトフェリンが遅発性敗血症または敗血症関連死を予防するかどうかを判断します。

この仮説は、ラクトフェリンの抗菌作用と免疫調節作用に基づいています。 ラクトフェリンは、複数の方法で病原体から保護します。細菌の増殖に不可欠な鉄を隔離します。グラム陰性菌の細胞表面のリポ多糖 (LPS) に結合し、細菌の細胞膜を破壊します。抗リポテイコ酸（グラム陽性生物に対して）および抗カンジダ細胞壁活性があります。 研究者は、ラクトフェリンが成長を阻害するだけではないことを発見しました。哺乳類細胞に付着または侵入する能力を低下させ、特定の病原性タンパク質に結合または分解することにより、いくつかの主要な病原体の病原性を損ないます。 ラクトフェリンは、腸内の微生物の付着と侵入をブロックすることにより、乳児を敗血症から保護する可能性があります.

具体的な目的 2: 研究者は、早期学習のミューレン尺度、標準化された神経学的検査、および修正月齢 12、18、24 か月での成長測定によって評価された早産児の神経発達と成長の成果を、ウシのラクトフェリン補給が促進するという仮説を検証します。

感染エピソード中の早産脳の炎症性メディエーターへの曝露は、脳（白質）損傷および発達障害の一因となると仮定されています。 母乳は、早産児の神経発達の結果に有益な効果があることが実証されています。 研究者らは、ラクトフェリンが、その抗菌性および免疫調節特性により、この効果の主な要因であると仮定しています。ラクトフェリンは、腫瘍壊死因子αおよびその他の炎症誘発性分子の産生を減少させることによって炎症を軽減し、免疫応答を調節することによって炎症を軽減します。感染および敗血症性ショックに関連する重度の炎症。 さらに、研究者らは、ラクトフェリンが成長を阻害する感染症の頻度を減少させ、腸細胞の増殖、分化、および成熟に対するラクトフェリンの効果によって成長を改善すると仮定しています。

広範囲の非病原体特異的抗菌保護タンパク質としてラクトフェリンを使用することは、革新的なアプローチです。 この研究が成功すれば、先進国と発展途上国の両方で新生児の臨床ケアに大きな影響を与えるでしょう。