Laktoferriini imeväisten sepsiksen ehkäisyyn (NEOLACTO)

Vastasyntyneiden kuolleisuus on tärkeä globaali kansanterveyshaaste. Kehitysmaissa tapahtuu vuosittain noin 4 miljoonaa vastasyntyneiden kuolemaa, mikä muodostaa 40 % kaikista alle 5-vuotiaiden lasten kuolemista. Suurin osa näistä kuolemista on infektio, asfyksia ja ennenaikaisen syntymän/alhaisen syntymäpainon seuraukset. Vaikka vastasyntyneiden tehohoidon edistyminen johti keskosten eloonjäämisen parantumiseen, sepsis on edelleen tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti.

Laktoferriini, rautaa sitova proteiini, jolla on useita fysiologisia toimintoja (antimikrobinen, anti-inflammatorinen ja immunomoduloiva), on yksi tärkeimmistä nisäkkään maidon proteiineista. Hypoteesimme on, että keskosille päivittäin suun kautta annettavana ravintolisänä annettu laktoferriini parantaa heidän terveyttään matkimalla sen suojaavaa roolia maidossa. On olemassa laaja kirjallisuus, joka osoittaa laktoferriinin hyödyt in vitro ja eläinmalleissa. On kuitenkin olemassa muutamia kliinisiä tutkimuksia, joiden tarkoituksena on kääntää tämä tieto potilaiden hoitoon. Äskettäinen italialainen tutkimus osoitti, että pienipainoisille vauvoille annettu laktoferriini vähentää sepsiksen ilmaantuvuutta (17 % vs. 6 %) ja kuolemaa. Onko laktoferriinillä vaikutusta korkeamman riskin väestöryhmiin ja vaikutusta myöhempään hermoston kehitykseen ja kasvuun, on vielä määritettävä.

Erityistavoite 1: Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan naudan laktoferriinilisähoito ehkäisee vakavia infektioita keskosilla. Tutkijat suorittavat satunnaistetun lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen 414 alle 2000 g:n keskosella vastasyntyneiden yksiköissä Limassa, Perussa selvittääkseen, estääkö naudan laktoferriini myöhään alkavaa sepsistä tai sepsikseen liittyvää kuolemaa.

Tämä hypoteesi perustuu laktoferriinin antimikrobisiin ja immunomoduloiviin vaikutuksiin. Laktoferriini suojaa taudinaiheuttajilta monin tavoin: se sitoo rautaa, joka on välttämätön bakteerien kasvulle; sitoutuu gramnegatiivisten bakteerien solupinnalla olevaan lipopolysakkaridiin (LPS) rikkoen bakteerisolukalvon; sillä on anti-lipoteikoiinihappoa (Gram-positiivisia organismeja vastaan) ja anti-Candida-soluseinämää. Tutkijat ovat havainneet, että laktoferriini ei ainoastaan ​​estä kasvua; se heikentää joidenkin tärkeimpien patogeenien virulenssia heikentämällä niiden kykyä kiinnittyä tai tunkeutua nisäkässoluihin ja sitoutumalla spesifisiin virulenssiproteiineihin tai hajottamalla niitä. Laktoferriini voi suojata imeväisiä sepsikseltä estämällä organismien kiinnittymisen ja tunkeutumisen suolistossa.

Erityistavoite 2: Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan naudan laktoferriinilisä edistää parempaa hermoston kehitystä ja kasvutuloksia keskosilla, jotka on arvioitu Mullen Scales of Early Learning -asteikolla, standardoidulla neurologisella tutkimuksella ja kasvumittauksilla 12, 18 ja 24 kuukauden iässä.

Oletetaan, että ennenaikaisten aivojen altistuminen tulehdusvälittäjille tartuntajaksojen aikana edistää aivovaurioita (valkoinen aine) ja huonoa kehitystulosta. On osoitettu, että rintamaidolla on myönteinen vaikutus keskosten hermoston kehitykseen. Tutkijat olettavat, että laktoferriini on tärkein tästä vaikutuksesta vastuussa oleva tekijä maidossa sen antimikrobisten ja immunomoduloivien ominaisuuksien vuoksi: se vähentää tulehdusta vähentämällä tuumorinekroositekijä α:n ja muiden tulehdusta edistävien molekyylien tuotantoa sekä säätelemällä immuunivastetta ja suojaamalla sitä vastaan. vakava tulehdus, joka liittyy infektioon ja septiseen sokkiin. Lisäksi tutkijat olettavat, että laktoferriini parantaa kasvua vähentämällä kasvua heikentävien infektioiden esiintymistiheyttä ja laktoferriinin vaikutusta suoliston solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen ja kypsymiseen.

Laktoferriinin käyttö laajakirjoisena ei-patogeenispesifisenä antimikrobisena suojaproteiinina on innovatiivinen lähestymistapa. Menestyessään tämä tutkimus vaikuttaa syvästi vastasyntyneiden kliiniseen hoitoon sekä kehittyneissä että kehitysmaissa.