Lattoferrina per la prevenzione della sepsi nei neonati (NEOLACTO)

La mortalità neonatale è un'importante sfida globale per la salute pubblica. Nei paesi in via di sviluppo si verificano circa 4 milioni di decessi neonatali all'anno, pari al 40% di tutti i decessi nei bambini sotto i 5 anni. Infezione, asfissia alla nascita e conseguenze di parto prematuro/sottopeso alla nascita sono responsabili della maggior parte di questi decessi. Sebbene i progressi nella terapia intensiva neonatale abbiano portato a una migliore sopravvivenza dei neonati prematuri, la sepsi continua a essere un'importante causa di morbilità e mortalità in tutto il mondo.

La lattoferrina, una proteina legante il ferro con molteplici funzioni fisiologiche (antimicrobica, antinfiammatoria e immunomodulante), è una delle proteine ​​più importanti presenti nel latte dei mammiferi. La nostra ipotesi è che la lattoferrina somministrata come integratore alimentare orale quotidiano ai neonati pretermine migliorerà la loro salute imitando il suo ruolo protettivo nel latte. Esiste una vasta letteratura che mostra i benefici della lattoferrina in modelli animali e in vitro. Tuttavia, ci sono pochi studi clinici progettati per tradurre questa conoscenza nella cura del paziente. Un recente studio italiano ha dimostrato che la lattoferrina somministrata ai neonati sottopeso riduce l'incidenza di sepsi (17% vs. 6%) e di morte. Resta da determinare se la lattoferrina abbia un effetto nelle popolazioni a rischio più elevato e un impatto sul successivo sviluppo neurologico e sulla crescita.

Obiettivo specifico 1: I ricercatori verificheranno l'ipotesi che l'integrazione di lattoferrina bovina prevenga gravi infezioni nei neonati prematuri. I ricercatori condurranno uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 414 neonati prematuri <2000 g nelle unità neonatali di Lima, in Perù, per determinare se la lattoferrina bovina prevenga la sepsi ad esordio tardivo o la morte associata alla sepsi.

Questa ipotesi si basa sulle attività antimicrobiche e immunomodulanti della lattoferrina. La lattoferrina protegge dagli agenti patogeni in molteplici modi: sequestra il ferro essenziale per la crescita batterica; si lega al lipopolisaccaride (LPS) sulla superficie cellulare dei batteri Gram negativi, distruggendo la membrana cellulare batterica; ha attività anti-lipoteico (contro i microrganismi Gram-positivi) e anti-Candida. I ricercatori hanno scoperto che la lattoferrina non solo inibisce la crescita; altera la virulenza di alcuni dei principali agenti patogeni diminuendo la loro capacità di aderire o di invadere le cellule dei mammiferi e legandosi o degradando specifiche proteine ​​di virulenza. La lattoferrina può proteggere i neonati dalla sepsi bloccando l'attaccamento e l'invasione dei microrganismi nell'intestino.

Obiettivo specifico 2: I ricercatori verificheranno l'ipotesi che l'integrazione di lattoferrina bovina promuova un migliore sviluppo neurologico e risultati di crescita nei neonati pretermine valutati dalle scale Mullen dell'apprendimento precoce, un esame neurologico standardizzato e misurazioni della crescita a 12, 18 e 24 mesi di età corretta.

Si ipotizza che l'esposizione del cervello pretermine ai mediatori dell'infiammazione durante gli episodi infettivi contribuisca a lesioni cerebrali (sostanza bianca) ea scarsi risultati dello sviluppo. È stato dimostrato che il latte materno ha un effetto benefico sugli esiti dello sviluppo neurologico nei neonati prematuri. I ricercatori ipotizzano che la lattoferrina sia il fattore principale nel latte responsabile di questo effetto per le sue proprietà antimicrobiche e immunomodulatorie: riduce l'infiammazione diminuendo la produzione del fattore di necrosi tumorale α e di altre molecole pro-infiammatorie e regolando la risposta immunitaria, proteggendo contro grave infiammazione correlata a infezione e shock settico. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che la lattoferrina migliorerà la crescita diminuendo la frequenza delle infezioni che compromettono la crescita e l'effetto della lattoferrina sulla proliferazione, differenziazione e maturazione delle cellule intestinali.

L'uso della lattoferrina come proteina protettiva antimicrobica ad ampio spettro non patogena specifica è un approccio innovativo. In caso di successo, questo studio influenzerà profondamente la cura clinica dei neonati sia nel mondo sviluppato che in quello in via di sviluppo.