Лактоферрин для профилактики сепсиса у младенцев (NEOLACTO)

Неонатальная смертность является важной глобальной проблемой общественного здравоохранения. Приблизительно 4 миллиона неонатальных смертей ежегодно происходят в развивающихся странах, что составляет 40% всех смертей детей в возрасте до 5 лет. Инфекции, асфиксия при рождении и последствия преждевременных родов/низкой массы тела при рождении являются причиной большинства этих смертей. Хотя достижения в области интенсивной терапии новорожденных привели к повышению выживаемости недоношенных детей, сепсис продолжает оставаться важной причиной заболеваемости и смертности во всем мире.

Лактоферрин, железосвязывающий белок с множеством физиологических функций (антимикробная, противовоспалительная и иммуномодулирующая), является одним из наиболее важных белков, присутствующих в молоке млекопитающих. Наша гипотеза состоит в том, что лактоферрин, принимаемый в качестве ежедневной пероральной пищевой добавки недоношенными детьми, улучшит их здоровье, имитируя его защитную роль в молоке. Существует обширная литература, показывающая преимущества лактоферрина in vitro и на животных моделях. Тем не менее, существует несколько клинических исследований, предназначенных для применения этих знаний в уходе за пациентами. Недавнее итальянское исследование показало, что лактоферрин, вводимый детям с низкой массой тела при рождении, снижает частоту сепсиса (17% против 6%) и смерти. Оказывает ли лактоферрин влияние на группы повышенного риска и влияние на последующее развитие нервной системы и рост, еще предстоит определить.

Конкретная цель 1: исследователи проверят гипотезу о том, что добавление бычьего лактоферрина предотвращает серьезные инфекции у недоношенных детей. Исследователи проведут рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием 414 недоношенных детей с массой тела < 2000 г в неонатальных отделениях в Лиме, ​​Перу, чтобы определить, предотвращает ли бычий лактоферрин поздний сепсис или сепсис-ассоциированную смерть.

Эта гипотеза основана на антимикробной и иммуномодулирующей активности лактоферрина. Лактоферрин защищает от патогенов несколькими способами: он изолирует железо, необходимое для роста бактерий; связывается с липополисахаридом (ЛПС) на клеточной поверхности грамотрицательных бактерий, разрушая мембрану бактериальной клетки; он обладает антилипотейхоевой кислотой (против грамположительных организмов) и активностью клеточных стенок Candida. Исследователи обнаружили, что лактоферрин не только подавляет рост; он снижает вирулентность некоторых основных патогенов, снижая их способность прикрепляться к клеткам млекопитающих или внедряться в них, а также связываясь со специфическими белками вирулентности или разрушая их. Лактоферрин может защитить младенцев от сепсиса, блокируя прикрепление и инвазию микроорганизмов в кишечнике.

Конкретная цель 2: Исследователи проверят гипотезу о том, что добавки бычьего лактоферрина способствуют лучшему развитию нервной системы и росту у недоношенных детей, оцениваемых по шкале раннего обучения Маллена, стандартизированному неврологическому обследованию и измерениям роста в 12, 18 и 24 месяца скорректированного возраста.

Постулируется, что воздействие на мозг недоношенных медиаторов воспаления во время инфекционных эпизодов способствует повреждению головного мозга (белого вещества) и плохому исходу развития. Было продемонстрировано, что грудное молоко благотворно влияет на исходы развития нервной системы у недоношенных детей. Исследователи предполагают, что лактоферрин является основным фактором в молоке, ответственным за этот эффект из-за его антимикробных и иммуномодулирующих свойств: он уменьшает воспаление за счет уменьшения продукции фактора некроза опухоли α и других провоспалительных молекул, а также за счет регулирования иммунного ответа, защиты от тяжелое воспаление, связанное с инфекцией и септическим шоком. Кроме того, исследователи предполагают, что лактоферрин будет улучшать рост за счет снижения частоты инфекций, нарушающих рост, и благодаря влиянию лактоферрина на пролиферацию, дифференцировку и созревание кишечных клеток.

Использование лактоферрина в качестве неспецифического противомикробного защитного белка широкого спектра действия является инновационным подходом. В случае успеха это исследование окажет глубокое влияние на клиническую помощь новорожденным как в развитых, так и в развивающихся странах.