Lactoferrina para la prevención de la sepsis en bebés (NEOLACTO)

La mortalidad neonatal es un importante desafío de salud pública mundial. Aproximadamente 4 millones de muertes neonatales por año ocurren en los países en desarrollo, lo que representa el 40% de todas las muertes en niños menores de 5 años. Las infecciones, la asfixia al nacer y las consecuencias del parto prematuro/bajo peso al nacer son responsables de la mayoría de estas muertes. Aunque los avances en cuidados intensivos neonatales condujeron a una mejor supervivencia de los bebés prematuros, la sepsis sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo.

La lactoferrina, una proteína fijadora de hierro con múltiples funciones fisiológicas (antimicrobiana, antiinflamatoria e inmunomoduladora), es una de las proteínas más importantes presentes en la leche de los mamíferos. Nuestra hipótesis es que la lactoferrina administrada como un complemento alimenticio oral diario a los bebés prematuros mejorará su salud al imitar su función protectora en la leche. Existe una vasta literatura que muestra los beneficios de la lactoferrina in vitro y en modelos animales. Sin embargo, existen pocos estudios clínicos diseñados para traducir este conocimiento en la atención al paciente. Un estudio italiano reciente mostró que la lactoferrina administrada a bebés de bajo peso al nacer reduce la incidencia de sepsis (17 % frente a 6 %) y muerte. Queda por determinar si la lactoferrina tiene un efecto en las poblaciones de mayor riesgo y un impacto en el desarrollo neurológico y el crecimiento posteriores.

Objetivo específico 1: Los investigadores probarán la hipótesis de que la suplementación con lactoferrina bovina previene infecciones graves en bebés prematuros. Los investigadores realizarán un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 414 bebés prematuros < 2000 g en Unidades Neonatales en Lima, Perú, para determinar si la lactoferrina bovina previene la sepsis de aparición tardía o la muerte asociada a la sepsis.

Esta hipótesis se basa en las actividades antimicrobianas e inmunomoduladoras de la lactoferrina. La lactoferrina protege contra los patógenos de múltiples maneras: secuestra el hierro esencial para el crecimiento bacteriano; se une al lipopolisacárido (LPS) en la superficie celular de las bacterias Gram negativas, alterando la membrana celular bacteriana; tiene actividad anti-lipoteicoico (contra organismos Gram positivos) y anti-Candida de la pared celular. Los investigadores han descubierto que la lactoferrina no solo inhibe el crecimiento; afecta la virulencia de algunos de los principales patógenos al disminuir su capacidad para adherirse o invadir células de mamíferos y al unirse o degradar proteínas de virulencia específicas. La lactoferrina puede proteger a los bebés de la sepsis al bloquear la unión y la invasión de organismos en el intestino.

Objetivo específico 2: Los investigadores probarán la hipótesis de que la suplementación con lactoferrina bovina promueve un mejor desarrollo neurológico y resultados de crecimiento en bebés prematuros evaluados por las Escalas Mullen de Aprendizaje Temprano, un examen neurológico estandarizado y mediciones de crecimiento a los 12, 18 y 24 meses de edad corregida.

Se postula que la exposición del cerebro prematuro a mediadores inflamatorios durante los episodios infecciosos contribuye a la lesión cerebral (sustancia blanca) y a un mal resultado del desarrollo. Se ha demostrado que la leche materna tiene un efecto beneficioso sobre los resultados del desarrollo neurológico en los bebés prematuros. Los investigadores plantean la hipótesis de que la lactoferrina es el principal factor de la leche responsable de este efecto debido a sus propiedades antimicrobianas e inmunomoduladoras: reduce la inflamación al disminuir la producción del factor de necrosis tumoral α y otras moléculas proinflamatorias, y al regular la respuesta inmunitaria, protegiendo contra Inflamación severa relacionada con infección y shock séptico. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que la lactoferrina mejorará el crecimiento al disminuir la frecuencia de infecciones que afectan el crecimiento y por el efecto de la lactoferrina en la proliferación, diferenciación y maduración de las células intestinales.

El uso de la lactoferrina como una proteína protectora antimicrobiana no específica de patógenos de amplio espectro es un enfoque innovador. Si tiene éxito, este estudio afectará profundamente la atención clínica de los recién nacidos tanto en el mundo desarrollado como en desarrollo.