Lactoferrin til forebyggelse af sepsis hos spædbørn (NEOLACTO)

Neonatal dødelighed er en vigtig global folkesundhedsudfordring. Ca. 4 millioner neonatale dødsfald om året forekommer i udviklingslande, hvilket tegner sig for 40 % af alle dødsfald hos børn under 5 år. Infektion, fødselskvælning og konsekvenser af for tidlig fødsel/lav fødselsvægt er ansvarlige for størstedelen af ​​disse dødsfald. Selvom fremskridt inden for neonatal intensiv pleje førte til forbedret overlevelse af for tidligt fødte spædbørn, er sepsis fortsat en vigtig årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan.

Lactoferrin, et jernbindende protein med flere fysiologiske funktioner (antimikrobiel, antiinflammatorisk og immunmodulerende), er et af de vigtigste proteiner, der findes i mælk fra pattedyr. Vores hypotese er, at lactoferrin givet som et dagligt oralt kosttilskud til præmature spædbørn vil forbedre deres helbred ved at efterligne dets beskyttende rolle i mælk. Der er en omfattende litteratur, der viser in vitro- og dyremodelfordele ved lactoferrin. Der er dog få kliniske undersøgelser designet til at omsætte denne viden til patientbehandling. En nylig italiensk undersøgelse viste, at lactoferrin givet til spædbørn med lav fødselsvægt reducerer forekomsten af ​​sepsis (17 % vs. 6 %) og død. Hvorvidt lactoferrin har en effekt i højere risikopopulationer og en indvirkning på efterfølgende neuroudvikling og vækst er endnu ikke fastlagt.

Specifikt mål 1: Forskerne vil teste hypotesen om, at bovint lactoferrintilskud forhindrer alvorlige infektioner hos præmature spædbørn. Forskerne vil udføre et randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindt studie med 414 for tidligt fødte spædbørn < 2000 g i neonatale enheder i Lima, Peru for at afgøre, om bovint lactoferrin forhindrer sepsis eller sepsis-associeret død.

Denne hypotese er baseret på lactoferrins antimikrobielle og immunmodulerende aktiviteter. Lactoferrin beskytter mod patogener på flere måder: det binder jern, der er afgørende for bakteriel vækst; binder til lipopolysaccharid (LPS) på celleoverfladen af ​​gramnegative bakterier, hvilket forstyrrer den bakterielle cellemembran; det har anti-lipoteichoinsyre (mod Gram-positive organismer) og anti-Candida cellevægsaktiviteter. Forskerne har fundet ud af, at lactoferrin ikke kun hæmmer væksten; det forringer virulensen af ​​nogle af de vigtigste patogener ved at mindske deres evne til at adhærere eller invadere pattedyrsceller og ved at binde til eller nedbryde specifikke virulensproteiner. Lactoferrin kan beskytte spædbørn mod sepsis ved at blokere vedhæftning og invasion af organismer i tarmen.

Specifikt mål 2: Forskerne vil teste hypotesen om, at bovint lactoferrintilskud fremmer bedre neuroudvikling og vækstresultater hos præmature spædbørn vurderet af Mullen Scales of Early Learning, en standardiseret neurologisk undersøgelse og vækstmålinger ved 12, 18 og 24 måneders korrigeret alder.

Det postuleres, at eksponering af den præmature hjerne for inflammatoriske mediatorer under infektiøse episoder bidrager til hjerneskade (hvid stof) og dårligt udviklingsresultat. Det er blevet påvist, at modermælk har en gavnlig effekt på neuroudviklingsresultater hos præmature spædbørn. Forskerne antager, at lactoferrin er den vigtigste faktor i mælk, der er ansvarlig for denne effekt på grund af dets antimikrobielle og immunmodulerende egenskaber: det reducerer inflammation ved at reducere produktionen af ​​tumornekrosefaktor α og andre pro-inflammatoriske molekyler og ved at regulere immunresponset og beskytte mod alvorlig betændelse relateret til infektion og septisk shock. Derudover antager efterforskerne, at lactoferrin vil forbedre væksten ved at reducere hyppigheden af ​​væksthæmmende infektioner og ved lactoferrins effekt på tarmcelleproliferation, differentiering og modning.

Brugen af ​​lactoferrin som et bredspektret ikke-patogen-specifikt antimikrobielt beskyttende protein er en innovativ tilgang. Hvis det lykkes, vil denne undersøgelse i høj grad påvirke den kliniske pleje af nyfødte både i den udviklede verden og udviklingslandene.