Laktoferrin för förebyggande av sepsis hos spädbarn (NEOLACTO)

Neonatal dödlighet är en viktig global folkhälsoutmaning. Ungefär 4 miljoner neonatala dödsfall per år inträffar i utvecklingsländer, vilket står för 40 % av alla dödsfall hos barn under 5 år. Infektion, födelsekvävning och konsekvenser av för tidig födsel/låg födelsevikt är ansvariga för majoriteten av dessa dödsfall. Även om framsteg inom neonatal intensivvård ledde till förbättrad överlevnad för för tidigt födda barn, fortsätter sepsis att vara en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet över hela världen.

Laktoferrin, ett järnbindande protein med flera fysiologiska funktioner (antimikrobiella, antiinflammatoriska och immunmodulerande), är ett av de viktigaste proteinerna som finns i däggdjursmjölk. Vår hypotes är att laktoferrin som ges som ett dagligt oralt kosttillskott till för tidigt födda barn kommer att förbättra deras hälsa genom att efterlikna dess skyddande roll i mjölk. Det finns en omfattande litteratur som visar fördelarna med laktoferrin in vitro och djurmodeller. Det finns dock få kliniska studier utformade för att omsätta denna kunskap till patientvård. En nyligen genomförd italiensk studie visade att laktoferrin som ges till spädbarn med låg födelsevikt minskar förekomsten av sepsis (17 % mot 6 %) och dödsfall. Huruvida laktoferrin har en effekt i högre riskpopulationer och en inverkan på efterföljande neuroutveckling och tillväxt återstår att fastställa.

Specifikt mål 1: Utredarna kommer att testa hypotesen att tillskott av laktoferrin från nötkreatur förhindrar allvarliga infektioner hos för tidigt födda barn. Utredarna kommer att genomföra en randomiserad placebokontrollerad dubbelblind studie på 414 för tidigt födda barn < 2000 g i neonatala enheter i Lima, Peru för att avgöra om bovint laktoferrin förhindrar sepsis med sepsis eller sepsis-associerad död.

Denna hypotes är baserad på laktoferrins antimikrobiella och immunmodulerande aktiviteter. Laktoferrin skyddar mot patogener på flera sätt: det binder järn som är nödvändigt för bakterietillväxt; binder till lipopolysackarid (LPS) på cellytan av gramnegativa bakterier, vilket stör bakteriecellsmembranet; den har anti-lipoteichoic syra (mot grampositiva organismer) och anti-Candida cellväggsaktiviteter. Utredarna har funnit att laktoferrin inte bara hämmar tillväxten; det försämrar virulensen hos några av de viktigaste patogenerna genom att minska deras förmåga att vidhäfta eller invadera däggdjursceller och genom att binda till eller nedbryta specifika virulensproteiner. Laktoferrin kan skydda spädbarn från sepsis genom att blockera fastsättning och invasion av organismer i tarmen.

Specifikt mål 2: Utredarna kommer att testa hypotesen att tillskott av laktoferrin från nötkreatur främjar bättre neuroutveckling och tillväxtresultat hos för tidigt födda barn utvärderade av Mullen Scales of Early Learning, en standardiserad neurologisk undersökning och tillväxtmätningar vid 12, 18 och 24 månaders korrigerade ålder.

Det postuleras att exponering av den prematura hjärnan för inflammatoriska mediatorer under infektionsepisoder bidrar till hjärnskada (vit substans) och dåligt utvecklingsresultat. Det har visats att bröstmjölk har en gynnsam effekt på neuroutvecklingsresultat hos för tidigt födda barn. Utredarna antar att laktoferrin är den viktigaste faktorn i mjölk som är ansvarig för denna effekt på grund av dess antimikrobiella och immunmodulerande egenskaper: det minskar inflammation genom att minska produktionen av tumörnekrosfaktor α och andra pro-inflammatoriska molekyler, och genom att reglera immunsvaret, skydda mot allvarlig inflammation relaterad till infektion och septisk chock. Dessutom antar utredarna att laktoferrin kommer att förbättra tillväxten genom att minska frekvensen av tillväxthämmande infektioner och genom laktoferrins effekt på tarmcellsproliferation, differentiering och mognad.

Användningen av laktoferrin som ett brett spektrum icke-patogenspecifikt antimikrobiellt skyddande protein är ett innovativt tillvägagångssätt. Om den här studien lyckas kommer den att djupgående påverka klinisk vård av nyfödda både i utvecklade och utvecklingsländer.