Laktoferrin for forebygging av sepsis hos spedbarn (NEOLACTO)

Neonatal dødelighet er en viktig global folkehelseutfordring. Omtrent 4 millioner neonatale dødsfall per år forekommer i utviklingsland, og utgjør 40 % av alle dødsfall hos barn under 5 år. Infeksjon, fødselskvelning og konsekvenser av for tidlig fødsel/lav fødselsvekt er ansvarlige for de fleste av disse dødsfallene. Selv om fremskritt innen neonatal intensivbehandling førte til forbedret overlevelse av premature spedbarn, fortsetter sepsis å være en viktig årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden.

Laktoferrin, et jernbindende protein med flere fysiologiske funksjoner (antimikrobiell, antiinflammatorisk og immunmodulerende), er et av de viktigste proteinene som finnes i melk fra pattedyr. Vår hypotese er at laktoferrin gitt som et daglig oralt kosttilskudd til premature spedbarn vil forbedre helsen deres ved å etterligne dets beskyttende rolle i melk. Det er en omfattende litteratur som viser in vitro- og dyremodellfordeler med laktoferrin. Imidlertid er det få kliniske studier designet for å omsette denne kunnskapen til pasientbehandling. En fersk italiensk studie viste at laktoferrin gitt til spedbarn med lav fødselsvekt reduserer forekomsten av sepsis (17 % vs. 6 %) og død. Hvorvidt laktoferrin har en effekt i høyere risikopopulasjoner og en innvirkning på påfølgende nevroutvikling og vekst gjenstår å fastslå.

Spesifikt mål 1: Etterforskerne vil teste hypotesen om at bovint laktoferrintilskudd forhindrer alvorlige infeksjoner hos premature spedbarn. Forskerne vil gjennomføre en randomisert placebokontrollert dobbeltblind studie på 414 premature spedbarn < 2000 g i neonatale enheter i Lima, Peru for å avgjøre om bovint laktoferrin forhindrer sepsis med sen-debut eller sepsis-assosiert død.

Denne hypotesen er basert på laktoferrins antimikrobielle og immunmodulerende aktiviteter. Laktoferrin beskytter mot patogener på flere måter: det binder jern som er essensielt for bakterievekst; binder seg til lipopolysakkarid (LPS) på celleoverflaten til gramnegative bakterier, og forstyrrer den bakterielle cellemembranen; den har anti-lipoteichoic acid (mot Gram positive organismer) og anti-Candida cellevegg aktiviteter. Etterforskerne har funnet ut at laktoferrin ikke bare hemmer vekst; det svekker virulensen til noen av de viktigste patogenene ved å redusere deres evne til å feste seg til eller invadere pattedyrceller, og ved å binde seg til, eller nedbryte, spesifikke virulensproteiner. Laktoferrin kan beskytte spedbarn mot sepsis ved å blokkere tilknytning og invasjon av organismer i tarmen.

Spesifikt mål 2: Etterforskerne vil teste hypotesen om at bovint laktoferrintilskudd fremmer bedre nevroutvikling og vekstresultater hos premature spedbarn vurdert av Mullen Scales of Early Learning, en standardisert nevrologisk undersøkelse og vekstmålinger ved 12, 18 og 24 måneders korrigert alder.

Det er postulert at eksponering av premature hjerne for inflammatoriske mediatorer under infeksjonsepisoder bidrar til hjerneskade (hvit substans) og dårlig utviklingsresultat. Det er påvist at morsmelk har en gunstig effekt på nevroutviklingsresultater hos premature spedbarn. Etterforskerne antar at laktoferrin er hovedfaktoren i melk som er ansvarlig for denne effekten på grunn av dens antimikrobielle og immunmodulerende egenskaper: det reduserer betennelse ved å redusere produksjonen av tumornekrosefaktor α og andre pro-inflammatoriske molekyler, og ved å regulere immunresponsen, beskytte mot alvorlig betennelse relatert til infeksjon og septisk sjokk. I tillegg antar etterforskerne at laktoferrin vil forbedre veksten ved å redusere frekvensen av veksthemmende infeksjoner og ved laktoferrins effekt på tarmcelleproliferasjon, differensiering og modning.

Bruken av laktoferrin som et bredspektret ikke-patogenspesifikt antimikrobielt beskyttende protein er en innovativ tilnærming. Hvis denne studien lykkes, vil denne studien i stor grad påvirke klinisk omsorg for nyfødte både i utviklede og utviklingsland.