预防婴儿败血症的乳铁蛋白 (NEOLACTO)

新生儿死亡率是一项重要的全球公共卫生挑战。 发展中国家每年大约有 400 万新生儿死亡，占 5 岁以下儿童死亡总数的 40%。感染、出生窒息和早产/低出生体重的后果是造成这些死亡的主要原因。 尽管新生儿重症监护的进步提高了早产儿的存活率，但败血症仍然是全世界发病率和死亡率的重要原因。

乳铁蛋白是一种具有多种生理功能（抗微生物、抗炎和免疫调节）的铁结合蛋白，是哺乳动物乳汁中最重要的蛋白质之一。 我们的假设是，乳铁蛋白作为早产儿的每日口服食品补充剂，将通过模仿其在牛奶中的保护作用来改善他们的健康。 有大量文献显示乳铁蛋白在体外和动物模型中的益处。 然而，很少有临床研究旨在将这些知识转化为患者护理。 意大利最近的一项研究表明，给予低出生体重婴儿的乳铁蛋白可降低败血症的发生率（17% 对 6%）和死亡率。 乳铁蛋白是否对高危人群有影响以及对随后的神经发育和生长有影响仍有待确定。

具体目标 1：研究人员将检验补充牛乳铁蛋白可预防早产儿严重感染的假设。 研究人员将在秘鲁利马的新生儿病房对 414 名 < 2000 g 的早产儿进行随机安慰剂对照双盲研究，以确定牛乳铁蛋白是否可以预防迟发性败血症或败血症相关死亡。

该假设基于乳铁蛋白的抗菌和免疫调节活性。 乳铁蛋白以多种方式抵御病原体：它隔离细菌生长所必需的铁；与革兰氏阴性菌细胞表面的脂多糖 (LPS) 结合，破坏细菌细胞膜；它具有抗脂磷壁酸（针对革兰氏阳性生物）和抗念珠菌细胞壁活性。 研究人员发现，乳铁蛋白不仅会抑制生长，还会抑制生长。它通过降低某些主要病原体粘附或侵入哺乳动物细胞的能力，以及通过结合或降解特定毒力蛋白来削弱某些主要病原体的毒力。 乳铁蛋白可以通过阻止肠道微生物的附着和入侵来保护婴儿免受败血症的侵害。

具体目标 2：研究人员将检验这一假设，即牛乳铁蛋白补充剂可促进早产儿神经发育和生长结果的改善，该早产儿通过 Mullen 早期学习量表进行评估，这是一种标准化的神经系统检查和 12、18 和 24 个月校正年龄的生长测量。

据推测，早产儿大脑在感染发作期间暴露于炎症介质会导致大脑（白质）损伤和发育不良。 已经证明，母乳对早产儿的神经发育结果具有有益影响。 研究人员假设乳铁蛋白是牛奶中产生这种效果的主要因素，因为它具有抗菌和免疫调节特性：它通过减少肿瘤坏死因子 α 和其他促炎分子的产生来减少炎症，并通过调节免疫反应，防止与感染和感染性休克有关的严重炎症。 此外，研究人员假设乳铁蛋白将通过降低生长受损感染的频率以及乳铁蛋白对肠细胞增殖、分化和成熟的影响来促进生长。

使用乳铁蛋白作为广谱非病原体特异性抗菌保护蛋白是一种创新方法。 如果这项研究成功，将对发达国家和发展中国家的新生儿临床护理产生深远影响。