Lactoferrina para prevenção de sepse em bebês (NEOLACTO)

A mortalidade neonatal é um importante desafio global de saúde pública. Aproximadamente 4 milhões de mortes neonatais por ano ocorrem em países em desenvolvimento, respondendo por 40% de todas as mortes em crianças menores de 5 anos. Infecções, asfixia ao nascer e consequências de parto prematuro/baixo peso ao nascer são responsáveis ​​pela maioria dessas mortes. Embora os avanços nos cuidados intensivos neonatais tenham melhorado a sobrevida de prematuros, a sepse continua a ser uma importante causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo.

A lactoferrina, uma proteína de ligação ao ferro com múltiplas funções fisiológicas (antimicrobiana, anti-inflamatória e imunomoduladora), é uma das proteínas mais importantes presentes no leite de mamíferos. Nossa hipótese é que a lactoferrina administrada como suplemento alimentar oral diário a bebês prematuros melhorará sua saúde, imitando seu papel protetor no leite. Existe uma vasta literatura mostrando os benefícios in vitro e em modelos animais da lactoferrina. No entanto, existem poucos estudos clínicos projetados para traduzir esse conhecimento em cuidados com o paciente. Um estudo italiano recente mostrou que a lactoferrina dada a bebês com baixo peso ao nascer reduz a incidência de sepse (17% vs. 6%) e morte. Ainda não foi determinado se a lactoferrina tem efeito em populações de alto risco e um impacto no neurodesenvolvimento e crescimento subseqüentes.

Objetivo específico 1: Os investigadores testarão a hipótese de que a suplementação com lactoferrina bovina previne infecções graves em bebês prematuros. Os investigadores conduzirão um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo em 414 bebês prematuros < 2.000 g em unidades neonatais em Lima, Peru, para determinar se a lactoferrina bovina previne a sepse de início tardio ou a morte associada à sepse.

Esta hipótese é baseada nas atividades antimicrobiana e imunomoduladora da lactoferrina. A lactoferrina protege contra patógenos de várias maneiras: sequestra o ferro essencial para o crescimento bacteriano; liga-se ao lipopolissacarídeo (LPS) na superfície celular de bactérias Gram negativas, rompendo a membrana celular bacteriana; tem ácido anti-lipoteicóico (contra organismos Gram positivos) e atividades da parede celular anti-Candida. Os pesquisadores descobriram que a lactoferrina não apenas inibe o crescimento; prejudica a virulência de alguns dos principais patógenos, diminuindo sua capacidade de aderir ou invadir células de mamíferos e ligando-se ou degradando proteínas de virulência específicas. A lactoferrina pode proteger os bebês da sepse bloqueando a fixação e invasão de organismos no intestino.

Objetivo específico 2: Os investigadores testarão a hipótese de que a suplementação com lactoferrina bovina promove melhor neurodesenvolvimento e resultados de crescimento em bebês prematuros avaliados pelas Escalas Mullen de Aprendizagem Precoce, um exame neurológico padronizado e medidas de crescimento aos 12, 18 e 24 meses de idade corrigida.

Postula-se que a exposição do cérebro prematuro a mediadores inflamatórios durante episódios infecciosos contribui para lesão cerebral (substância branca) e mau desenvolvimento. Foi demonstrado que o leite materno tem um efeito benéfico sobre os resultados do neurodesenvolvimento em bebês prematuros. Os investigadores levantam a hipótese de que a lactoferrina é o principal fator no leite responsável por esse efeito devido às suas propriedades antimicrobianas e imunomoduladoras: reduz a inflamação diminuindo a produção do fator de necrose tumoral α e outras moléculas pró-inflamatórias e regulando a resposta imune, protegendo contra inflamação grave relacionada a infecção e choque séptico. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que a lactoferrina melhorará o crescimento diminuindo a frequência de infecções que prejudicam o crescimento e pelo efeito da lactoferrina na proliferação, diferenciação e maturação das células intestinais.

O uso de lactoferrina como uma proteína protetora antimicrobiana específica não patogênica de amplo espectro é uma abordagem inovadora. Se for bem-sucedido, este estudo afetará profundamente o atendimento clínico de recém-nascidos, tanto no mundo desenvolvido quanto no mundo em desenvolvimento.