Lactoferrin zur Prävention von Sepsis bei Säuglingen (NEOLACTO)

Die Neugeborenensterblichkeit ist eine wichtige globale Herausforderung für die öffentliche Gesundheit. Ungefähr 4 Millionen Todesfälle bei Neugeborenen pro Jahr treten in Entwicklungsländern auf, was 40 % aller Todesfälle bei Kindern unter 5 Jahren entspricht. Infektionen, Geburtserstickung und Folgen von Frühgeburten/niedrigem Geburtsgewicht sind für die Mehrzahl dieser Todesfälle verantwortlich. Obwohl Fortschritte in der Neugeborenen-Intensivversorgung zu einer verbesserten Überlebensrate von Frühgeborenen geführt haben, ist Sepsis nach wie vor eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität weltweit.

Lactoferrin, ein eisenbindendes Protein mit mehreren physiologischen Funktionen (antimikrobiell, entzündungshemmend und immunmodulatorisch), ist eines der wichtigsten Proteine ​​in der Milch von Säugetieren. Unsere Hypothese ist, dass Lactoferrin, das Frühgeborenen als tägliche orale Nahrungsergänzung gegeben wird, ihre Gesundheit verbessert, indem es seine schützende Rolle in der Milch nachahmt. Es gibt eine umfangreiche Literatur, die die Vorteile von Lactoferrin in vitro und in Tiermodellen zeigt. Es gibt jedoch nur wenige klinische Studien, die darauf ausgelegt sind, dieses Wissen in die Patientenversorgung umzusetzen. Eine aktuelle italienische Studie zeigte, dass die Gabe von Lactoferrin an Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht die Inzidenz von Sepsis (17 % gegenüber 6 %) und Todesfällen reduziert. Ob Lactoferrin eine Wirkung in Populationen mit höherem Risiko und einen Einfluss auf die nachfolgende Neuroentwicklung und das Wachstum hat, muss noch bestimmt werden.

Spezifisches Ziel 1: Die Forscher werden die Hypothese testen, dass eine Supplementierung mit Rinder-Lactoferrin schwere Infektionen bei Frühgeborenen verhindert. Die Prüfärzte werden eine randomisierte placebokontrollierte Doppelblindstudie mit 414 Frühgeborenen < 2000 g auf Neugeborenenstationen in Lima, Peru, durchführen, um festzustellen, ob Rinder-Lactoferrin eine Spätsepsis oder einen Sepsis-assoziierten Tod verhindert.

Diese Hypothese basiert auf den antimikrobiellen und immunmodulierenden Aktivitäten von Lactoferrin. Lactoferrin schützt auf vielfältige Weise vor Krankheitserregern: Es bindet Eisen, das für das Bakterienwachstum unerlässlich ist; bindet an Lipopolysaccharid (LPS) auf der Zelloberfläche von gramnegativen Bakterien und zerstört die bakterielle Zellmembran; es hat Anti-Lipoteichonsäure (gegen grampositive Organismen) und Anti-Candida-Zellwandaktivitäten. Die Forscher haben herausgefunden, dass Lactoferrin nicht nur das Wachstum hemmt; es beeinträchtigt die Virulenz einiger der wichtigsten Krankheitserreger, indem es ihre Fähigkeit verringert, an Säugerzellen zu haften oder in diese einzudringen, und indem es an spezifische Virulenzproteine ​​bindet oder diese abbaut. Lactoferrin kann Säuglinge vor Sepsis schützen, indem es die Anheftung und Invasion von Organismen im Darm blockiert.

Spezifisches Ziel 2: Die Forscher werden die Hypothese testen, dass die Supplementierung mit Rinder-Lactoferrin bessere neurologische Entwicklungs- und Wachstumsergebnisse bei Frühgeborenen fördert, die anhand der Mullen-Skalen des frühen Lernens, einer standardisierten neurologischen Untersuchung und Wachstumsmessungen im korrigierten Alter von 12, 18 und 24 Monaten bewertet werden.

Es wird postuliert, dass die Exposition des frühgeborenen Gehirns gegenüber Entzündungsmediatoren während infektiöser Episoden zu einer Schädigung des Gehirns (weiße Substanz) und einem schlechten Entwicklungsergebnis beiträgt. Es wurde gezeigt, dass Muttermilch eine positive Wirkung auf die neurologische Entwicklung von Frühgeborenen hat. Die Forscher gehen davon aus, dass Lactoferrin aufgrund seiner antimikrobiellen und immunmodulatorischen Eigenschaften der Hauptfaktor in der Milch ist, der für diesen Effekt verantwortlich ist: Es reduziert Entzündungen, indem es die Produktion von Tumornekrosefaktor α und anderen entzündungsfördernden Molekülen verringert und durch Regulierung der Immunantwort schützt schwere Entzündung im Zusammenhang mit Infektionen und septischem Schock. Darüber hinaus stellen die Forscher die Hypothese auf, dass Lactoferrin das Wachstum verbessert, indem es die Häufigkeit wachstumshemmender Infektionen verringert und Lactoferrin auf die Proliferation, Differenzierung und Reifung von Darmzellen einwirkt.

Die Verwendung von Lactoferrin als nicht-erregerspezifisches antimikrobielles Breitspektrum-Schutzprotein ist ein innovativer Ansatz. Wenn diese Studie erfolgreich ist, wird sie die klinische Versorgung von Neugeborenen sowohl in den Industrieländern als auch in den Entwicklungsländern grundlegend beeinflussen.