Lactoferrine pour la prévention de la septicémie chez les nourrissons (NEOLACTO)

La mortalité néonatale est un défi majeur de santé publique mondiale. Environ 4 millions de décès néonatals surviennent chaque année dans les pays en développement, ce qui représente 40 % de tous les décès d'enfants de moins de 5 ans. L'infection, l'asphyxie à la naissance et les conséquences d'une naissance prématurée ou d'un faible poids à la naissance sont responsables de la majorité de ces décès. Bien que les progrès des soins intensifs néonatals aient permis d'améliorer la survie des prématurés, la septicémie continue d'être une cause importante de morbidité et de mortalité dans le monde.

La lactoferrine, une protéine liant le fer aux multiples fonctions physiologiques (antimicrobienne, anti-inflammatoire et immunomodulatrice), est l'une des protéines les plus importantes présentes dans le lait des mammifères. Notre hypothèse est que la lactoferrine administrée quotidiennement comme complément alimentaire oral aux prématurés améliorera leur santé en imitant son rôle protecteur dans le lait. Il existe une vaste littérature montrant les avantages de la lactoferrine in vitro et sur des modèles animaux. Cependant, il existe peu d'études cliniques conçues pour traduire ces connaissances dans les soins aux patients. Une étude italienne récente a montré que la lactoferrine administrée à des nourrissons de faible poids à la naissance réduit l'incidence de la septicémie (17 % contre 6 %) et la mortalité. Il reste à déterminer si la lactoferrine a un effet dans les populations à haut risque et un impact sur le développement neurologique et la croissance ultérieurs.

Objectif spécifique 1 : Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle la supplémentation en lactoferrine bovine prévient les infections graves chez les prématurés. Les chercheurs mèneront une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo chez 414 prématurés < 2000 g dans les unités néonatales de Lima, au Pérou, afin de déterminer si la lactoferrine bovine prévient la septicémie tardive ou la mort associée à la septicémie.

Cette hypothèse est basée sur les activités antimicrobiennes et immunomodulatrices de la lactoferrine. La lactoferrine protège contre les agents pathogènes de multiples façons : elle séquestre le fer essentiel à la croissance bactérienne ; se lie au lipopolysaccharide (LPS) sur la surface cellulaire des bactéries Gram négatives, perturbant la membrane cellulaire bactérienne; il a des activités anti-acide lipotéichoïque (contre les organismes Gram positifs) et anti-Candida sur la paroi cellulaire. Les chercheurs ont découvert que la lactoferrine inhibe non seulement la croissance ; il altère la virulence de certains des principaux agents pathogènes en diminuant leur capacité à adhérer ou à envahir les cellules de mammifères et en se liant à des protéines de virulence spécifiques ou en les dégradant. La lactoferrine peut protéger les nourrissons contre la septicémie en bloquant la fixation et l'invasion d'organismes dans l'intestin.

Objectif spécifique 2 : Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle la supplémentation en lactoferrine bovine favorise de meilleurs résultats de développement neurologique et de croissance chez les prématurés évalués par les échelles Mullen d'apprentissage précoce, un examen neurologique standardisé et des mesures de croissance à 12, 18 et 24 mois d'âge corrigé.

Il est postulé que l'exposition du cerveau prématuré à des médiateurs inflammatoires lors d'épisodes infectieux contribue à des lésions cérébrales (substance blanche) et à de mauvais résultats développementaux. Il a été démontré que le lait maternel a un effet bénéfique sur les résultats du développement neurologique chez les prématurés. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la lactoferrine est le principal facteur responsable de cet effet dans le lait en raison de ses propriétés antimicrobiennes et immunomodulatrices : elle réduit l'inflammation en diminuant la production de facteur de nécrose tumorale α et d'autres molécules pro-inflammatoires, et en régulant la réponse immunitaire, protégeant contre inflammation sévère liée à une infection et à un choc septique. De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse que la lactoferrine améliorera la croissance en diminuant la fréquence des infections altérant la croissance et par l'effet de la lactoferrine sur la prolifération, la différenciation et la maturation des cellules intestinales.

L'utilisation de la lactoferrine comme protéine protectrice antimicrobienne à large spectre non pathogène spécifique est une approche innovante. En cas de succès, cette étude affectera profondément les soins cliniques des nouveau-nés dans les pays développés et en développement.