Lactoferrine voor de preventie van sepsis bij zuigelingen (NEOLACTO)

Neonatale sterfte is een belangrijk wereldwijd probleem voor de volksgezondheid. In ontwikkelingslanden vinden jaarlijks ongeveer 4 miljoen neonatale sterfgevallen plaats, goed voor 40% van alle sterfgevallen bij kinderen onder de 5 jaar. Infectie, verstikking bij de geboorte en de gevolgen van vroeggeboorte/laag geboortegewicht zijn verantwoordelijk voor de meerderheid van deze sterfgevallen. Hoewel vooruitgang op het gebied van neonatale intensive care heeft geleid tot een verbeterde overleving van premature baby's, blijft sepsis wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit.

Lactoferrine, een ijzerbindend eiwit met meerdere fysiologische functies (antimicrobieel, ontstekingsremmend en immunomodulerend), is een van de belangrijkste eiwitten in melk van zoogdieren. Onze hypothese is dat lactoferrine, gegeven als dagelijks oraal voedingssupplement aan te vroeg geboren baby's, hun gezondheid zal verbeteren door de beschermende rol ervan in melk na te bootsen. Er is een uitgebreide literatuur die de voordelen van lactoferrine in vitro en diermodellen aantoont. Er zijn echter weinig klinische onderzoeken die zijn ontworpen om deze kennis te vertalen naar patiëntenzorg. Een recente Italiaanse studie toonde aan dat lactoferrine, gegeven aan zuigelingen met een laag geboortegewicht, de incidentie van sepsis (17% vs. 6%) en overlijden vermindert. Of lactoferrine een effect heeft in populaties met een hoger risico en een impact heeft op de daaropvolgende neurologische ontwikkeling en groei moet nog worden bepaald.

Specifiek doel 1: De onderzoekers zullen de hypothese testen dat suppletie met runderlactoferrine ernstige infecties bij te vroeg geboren baby's voorkomt. De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie uitvoeren bij 414 te vroeg geboren baby's < 2000 g in neonatale afdelingen in Lima, Peru, om te bepalen of runderlactoferrine late aanvang van sepsis of sepsis-geassocieerde dood voorkomt.

Deze hypothese is gebaseerd op de antimicrobiële en immunomodulerende werking van lactoferrine. Lactoferrine beschermt op meerdere manieren tegen ziekteverwekkers: het sekwestreert ijzer dat essentieel is voor bacteriegroei; bindt aan lipopolysaccharide (LPS) op het celoppervlak van Gram-negatieve bacteriën, waardoor het bacteriële celmembraan wordt verstoord; het heeft anti-lipoteichonzuur (tegen Gram-positieve organismen) en anti-Candida celwandactiviteiten. De onderzoekers hebben ontdekt dat lactoferrine niet alleen de groei remt; het schaadt de virulentie van enkele van de belangrijkste pathogenen door hun vermogen om zoogdiercellen te hechten of binnen te dringen te verminderen, en door zich te binden aan of af te breken van specifieke virulentie-eiwitten. Lactoferrine kan zuigelingen beschermen tegen sepsis door de aanhechting en invasie van organismen in de darm te blokkeren.

Specifiek doel 2: De onderzoekers zullen de hypothese testen dat suppletie met runderlactoferrine een betere neurologische ontwikkeling en groeiresultaten bevordert bij te vroeg geboren baby's, beoordeeld door de Mullen Scales of Early Learning, een gestandaardiseerd neurologisch onderzoek en groeimetingen op de gecorrigeerde leeftijd van 12, 18 en 24 maanden.

Er wordt verondersteld dat blootstelling van de premature hersenen aan inflammatoire mediatoren tijdens infectieuze episodes bijdraagt ​​aan hersenletsel (witte stof) en een slecht ontwikkelingsresultaat. Het is aangetoond dat moedermelk een gunstig effect heeft op de neurologische ontwikkeling van te vroeg geboren baby's. De onderzoekers veronderstellen dat lactoferrine de belangrijkste factor in melk is die verantwoordelijk is voor dit effect vanwege zijn antimicrobiële en immunomodulerende eigenschappen: het vermindert ontstekingen door de productie van tumornecrosefactor α en andere pro-inflammatoire moleculen te verminderen, en door de immuunrespons te reguleren, beschermend tegen ernstige ontsteking gerelateerd aan infectie en septische shock. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat lactoferrine de groei zal verbeteren door de frequentie van groeiverstorende infecties te verminderen en door het lactoferrine-effect op de proliferatie, differentiatie en rijping van darmcellen.

Het gebruik van lactoferrine als een breedspectrum niet-pathogeenspecifiek antimicrobieel beschermend eiwit is een innovatieve benadering. Als deze studie succesvol is, zal dit een diepgaande invloed hebben op de klinische zorg voor pasgeborenen, zowel in de ontwikkelde als in de ontwikkelingslanden.